抑郁症是最常见的精神疾病之一，全球约有 3.22 亿抑郁症患者，发病率高达 11%，我国抑郁障碍发病率为 3.02%^[1]。抑郁症是全球范围内致残率排名第三位的精神疾病，常见临床表现为情绪低落，悲观厌世，严重者会有自杀倾向。抑郁症的伤残调整寿命年排名为世界第一^[2]。目前临床治疗抑郁症的主要手段是抗抑郁药。传统的抗抑郁药包括选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)、5-羟色胺和去甲肾上腺素能再摄取抑制剂 (SNRIs)、去甲肾上腺素能及特异性 5-羟色胺能抗抑郁药 (NaSSA)、5-羟色胺受体拮抗剂以及 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SARIs) 等，它们主要通过调节突触间隙单胺类神经递质的浓度来发挥抗抑郁作用 ^[3]。但这些传统治疗药物存在着起效慢、临床治愈率低、复发率高、残留症状突出以及功能损害突出等问题 ^[4]。更重要的是，约 30% 的重度抑郁症患者经过足疗程、足剂量的传统抗抑郁药治疗后仍无明显效果 ^[5]，这些患者被称作难治性抑郁症患者。难治性抑郁症患者亟需一种基于全新作用机制并且安全有效的治疗药物。2000 年，Berman 等发现患者在静脉注射低剂量的 N-甲基- D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂氯胺酮后，在 72 小时内其抑郁症状可迅速得到改善 ^[6]。有自杀倾向的抑郁症患者在静脉注射氯胺酮后 40 分钟，自杀意念评估分数显著下降 ^[7]。艾司氯胺酮是氯胺酮外消旋体的 S-对映异构体，对于 NMDA 受体的亲和力约比氯胺酮的 R-对映异构体高 3～4 倍 ^[8]。同时艾司氯胺酮具有抗抑郁特性，相比氯胺酮，其精神副反应更少 ^[9]。一项单臂开放性临床研究 ^[10] 探讨了重复注射氯胺酮对于难治性或伴有自杀意愿的抑郁症患者的疗效。治疗方案为 12 天内静脉注射 6 次氯胺酮。结果显示，在 6 次氯胺酮治疗后，68.0% 的患者有效，50.5% 的患者症状得到缓解。在第一次氯胺酮输注后 4 小时内，患者的 MADRS 评分显著下降，随着患者治疗次数的增加，患者的抑郁症状进一步好转。这表明重复静脉注射氯胺酮可快速、安全有效地治疗抑郁症（图 1）。在另一项关于艾司氯胺酮快速减少自杀风险的安全性与有效性研究 ^[11] 中，艾司氯胺酮给药后，患者的生活质量明显提高，其中 MADRS 自杀意念在给药 4 小时具有最大改善。提示艾司氯胺酮可以用于有自杀倾向的重度抑郁症患者的急性期治疗（图 2）。艾司氯胺酮的临床价值在于其可以快速改善患者的抑郁症状，弥补了传统药物治疗需要数周才能见效的缺陷。同时，艾司氯胺酮能够显著降低患者自杀风险，为难治性抑郁患者提供一种新的选择。