白癜风治疗最新进展

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葛蒙梁
北京医院皮肤科 葛蒙梁
白癜风(vitiligo) 是一种获得性、特发性色素脱失性疾病,病程慢性。全球发病率0.5%~2%[1]。病因不明,其发病与遗传性和非遗传性多因素有关。白癜风的发病主要有如下假说:①遗传因素,双胞胎和家系的研究表明遗传因素在白癜风发病中起重要作用,但不同人种具有显著的遗传异质性。研究发现了与白癜风相关的许多候选基因,并已确定在染色体17p的一个白癜风易感基因NALP1[2]。②黑素细胞自身免疫损伤学说,白癜风病人血清中有抗黑素抗体或同时患甲状腺疾病等自身免疫性疾病。③黑素细胞内在结构和功能缺陷学说。④自由基学说,体内自由基产生过多或自由基清除系统受损,导致黑素细胞代谢障碍。⑤神经化学物质损伤黑素细胞学说,如自主神经的某些产物(乙酰胆碱、正肾上腺素、肾上腺素、褪黑素)干扰酪氨酸酶的活性。⑥黑素细胞生长因子缺乏学说,研究发现,角质形成细胞能分泌多种细胞因子,如碱性成纤维细胞生长因子、神经生长因子等,它们对黑素细胞生长起重要作用。另外劳累和精神创伤与白癜风发病或加重关系密切。
【诊断要点】
一、 临床特点: 白癜风是皮肤或黏膜突然出现的色素脱失斑点或斑片。斑片大小不等,形态不一,数目不定。皮损颜色通常为牛奶白或粉笔白,但无萎缩或脱屑。一般无自觉症状,少数人皮损出现前有局部痒感或皮肤发红,逐渐出现白斑。白斑可发生于皮肤任何部位,可沿神经单侧或对称分布。好发于面、手背、肘、膝、乳头、腋下、骶尾部、腹股沟和生殖器等易受摩擦部位。病变部位毛发色泽正常或变白。白斑境界清楚,其周围皮肤可有色素增加现象。但初发皮损可为轻度色素减退斑,边界模糊。
2011年国际色素细胞大会白癜风欧洲学组专家会议达成共识,将白癜风临床分为节段型、非节段型和未定类型[3]。节段型白癜风多发生于儿童,皮损发展迅速,并较早累及毛囊毛发,以后病情大多稳定不再发展,一般不伴发自身免疫疾病。非节段型白癜风多数在成人期发病,病情缓慢进展,累及毛囊毛发较晚,且常伴发自身免疫性疾病。非节段型白癜风又分为肢端型、黏膜型、散发型、泛发型、混合型和少见变异型。要正确判断白癜风进展期、消退期和稳定期来选择治疗方案,但文献对稳定期的定义从3个月至2年不等。进展期白癜风患者外伤后容易发生同形反应,不适合做外科手术治疗。
不典型白癜风诊断需Wood灯检查,白癜风皮损在暗室中用Wood灯照射呈瓷白色,而其它炎症后暂时性色素脱失斑因有一些黑素,能吸收光线,因此不像白癜风那样白,而可与这类白斑鉴别。白癜风患者脉络膜和视网膜的色素上皮内常有散在的色素脱失区。
二、 实验室检查:白癜风诊断一般很少做化验检查,但有些检查可了解患者是否有自身免疫性疾病。可检查抗核抗体(ANA)、全血细胞检查、血糖、促甲状腺素(TSH)和甲状腺自身抗体。
【治疗】
白癜风是一种难治性皮肤病,虽然目前的治疗方法很多,但治疗效果因人而异,很难令人满意。一般来说初发或病程较短者、皮损位于头面部者、年龄小者治疗效果要好些。要根据不同类型、部位、病情是否稳定及对治疗的反应确定治疗方案,让患者充分了解该病知识,树立治疗信心,坚持长期治疗才能获得较好疗效。
一、白癜风治疗方案的选择[4]:
(一)、节段型白癜风或局限性非节段型(<2-3%体表面积)
一线治疗:避免诱因,局部外用糖皮质激素或钙调神经酶抑制剂
二线治疗:窄波UVB治疗,308准分子激光最好。也可联合局部外用糖皮质激素或钙调神经酶抑制剂。
三线治疗:如果面部等部位的白癜风经上述治疗复色不理想,可考虑外科手术。
(二)、大于体表面积3%的非节段型白癜风
一线治疗:窄波UVB治疗3个月,如果有效,继续治疗9个月。
          还可加用局部外用糖皮质激素或钙调神经酶抑制剂治疗。
二线治疗:如果N-UVB治疗无效,可系统应用糖皮质激素。
三线治疗:如经上述治疗1年无效,且病情稳定,可考虑外科手段治疗,
四线治疗:如果皮损面积>50%,或面手部皮损较多,经上述治疗无效者,可考虑脱色治疗。
二、白癜风治疗方法
(一)、局部药物治疗
1. 糖皮质激素  对小面积的局限型白癜风,外用糖皮质激素有效。外用糖皮质激素制剂有溶液、软膏、霜剂等,如0.05%卤美松乳膏,每日2次,对非节段型白癜风皮损有较好疗效。长期应用可出现毛细血管扩张、色素沉着和皮肤萎缩等副作用。可与其他类外用药物轮流使用,减少副作用的发生。如果外用糖皮质激素2个月没有明显效果,要停用或换用其他治疗。
2. 钙调磷酸酶抑制剂   面部和外阴白癜风避免较长时间外用糖皮质激素,可以用他克莫司(0.1%、0.03%)或吡美莫司软膏(1%)局部外用,每天2次,疗效较好,且没有糖皮质激素外用的副作用。局部可出现短暂烧灼感。
3. 维生素D衍生物  卡泊三醇软膏外用有效,每天2次,2-4个月。  
4. 氮芥酒精  盐酸氮芥50mg溶于95%酒精100ml中,每日2次外涂,药物进入人体形成乙烯亚胺基,与巯基起作用,激活酪氨酸酶,加速黑素合成。副作用有局部刺激或因用药范围过大致白斑周围正常皮肤色素加深。
(二)、紫外线治疗:
1.光化学疗法(补骨脂素加长波紫外线,PUVA) 常用的光敏剂补骨脂素是8甲氧补骨脂素(8-MOP)。8-MOP不能直接产生黑素,而是加强紫外线的作用,一方面使还原黑素氧化为黑素并促其扩散,另一方面皮肤产生炎症,破坏皮肤中的疏基化合物,激活酪氨酸酶活性,催化黑素的形成。因其副作用大现基本被窄波UVB替代。
2. 窄谱UVB(NB-UVB)   NB-UVB是能量主要分布在311nm的中波紫外线,可以在不依赖光敏剂的情况下产生光化学反应,从而发挥治疗作用。并且NB-UVB减少了宽谱UVB中容易产生红斑效应的小于300nm的波长成分,因而可以应用较大的治疗剂量而不产生红斑反应。首次照射剂量使用0.6J/cm2,后续治疗根据皮疹反应递增,每次增加10%或20%。在白斑部位出现轻微红斑反应后,维持剂量不变,每周2-3次,坚持2-3个月,如局部出现点状色素再生,需要继续坚持至6个月的疗程,多数患者均有不同程度的色素再生。患者对于治疗的耐受性良好。主要的不良反应为治疗后皮肤干燥,轻度瘙痒感,可以通过外用润肤剂改善。
3. 308准分子激光  准分子激光使用308nm单一波长,将高剂量的光能直接照射到白癜风皮损上,较NB-UVB疗效好,副作用少,是目前市场上治疗白癜风疗效最好的光疗仪器[5]。且36×14 cm2的治疗头特别适合治疗各种特殊部位的白癜风。局限性白癜风皮损每周治疗2次,平均约24-48次。部分病人在治疗1-2周就可以出现明显复色。
(三)、系统应用糖皮质激素  适用于进展期及泛发型白癜风,尤其是伴发自身免疫性疾病的患者。小剂量治疗,安全有效。泼尼松每日15mg,连服2个月。见效后每2-4周递减5mg,直至隔日服5-10mg,维持3-6个月。有效率可达74%-90%。应用时要注意禁忌症及可能出现的副作用。
(四)、手术治疗  适用于面积小、非瘢痕体质、药物治疗效果不理想的稳定期白癜风。
 1.黑素细胞自体移植:选择色素正常的非暴露部位皮肤作供皮区,白癜风部位及供皮区均采用负压(300-500mmHg)抽吸2-3小时产生水疱,将受区疱顶弃去,再将供皮区疱顶移植于白癜风受区创面上,敷料包扎固定,7天后移植片成活,半个月至1个月色素恢复。此法简单易行,无痛苦,亦不会形成疤痕,色素不易消退。
2.自体小片植皮:用1-1.5mm钻孔器打孔,孔间距约5mm,使其自然止血,将供区小片游离皮片植于孔内,加压包扎15天成活,恢复色素,并向周围产生色素。
3.自体或同种异体黑素细胞培养移植:取患者或同种异体正常皮肤,分离黑素细胞在培养基中进行人工培养,细胞达到一定浓度,将黑素细胞混悬液注入到用负压法产生的水疱中。水疱吸收后,移植区逐渐恢复色素。
4.毛囊移植: 适用于眉毛、睫毛小面积白癜风。取一小条带有毛发的枕部区头皮,以单个毛囊分离,利用毛发移植器,间隔5-10mm,对皮损进行毛发毛囊移植,色素自毛囊处恢复,扩展融合而逐渐复色。
5.单纯皮肤磨削术   适合于面积小的白斑,一般1-2cm2的稳定期皮损。磨削机或砂纸擦破皮损至轻微出血,然后每天用5%氟尿嘧啶涂布后用聚乙烯封包,7-10天后改用5%磺胺吡啶钠聚乙烯二醇,每日一次,至上皮形成,1个月内色素沉着出现。
6.文身  使用一种非变应原性的三氧化二铁色素对皮损区进行纹身,形成永久的微色素形成。
7.外科手术切除  直接切除皮损后缝合或应用局部皮瓣转移。适用于面积较小、晕痣、特别是毛发区域、经规范用药无效而白斑稳定的患者。
(五)遮盖剂(化妆)  安全方便,但停药数天就开始褪色,故每2-4天需重复应用。
1. 5%二羟基丙酮重复外用,直至形成正常皮肤相似的色素。停药2-3天开始褪色,2周后色素完全消退。
2. 青核桃提取液重复外用,可形成正常皮肤相似的色素。停药2-3天开始退色,部分患者皮损中出现正常色素岛,并逐渐扩大,可恢复色素。
3. 高锰酸钾液:2.4mg高锰酸钾溶于250ml水中,涂于患处,干燥后形成暂时性着色。
4. 化妆品商店的各种肤色的遮盖霜局部外涂,可以遮盖白斑,起到较好的美容效果。
(六)脱色剂   对于皮损面积大于50%,对现有疗法无效者,或暴露部位皮损面积远多于正常肤色的患者,可采用10%~20%氢醌进行脱色治疗,将残留的色素区色素脱失以达到美容的目的。
        白癜风是一个慢性病,维持一段时间的治疗非常重要,有研究表明,维持治疗5年以上,患者复发的可能性明显减少。在积极配合医生治疗的同时,要做到充足睡眠,心情舒畅,均衡饮食,适当运动。要记得多晒太阳,但不要暴晒。
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