广而告之： 用头孢（等）不饮酒，饮酒后不用头孢（等）

              曾有一句耳熟能详的话：酒后不开车，开车不喝酒。如今又添了一句话：酒后不用头孢，用头孢后不喝酒。
          那么为什么酒后不用头孢（等）？用头孢（等）后为什么不喝酒？
        饮酒后多久才能用头孢（等）？用头孢（等）多久才能喝酒？
        对上述问题的回答不仅是广大患者关心的问题，而且也是临床医护人员需要关注的问题，下面就相关问题结合文献予以综述。
       1948年一位名叫哥本哈根的医生在临床中观察发现许多人在服用一些药物以后，又喝酒或者接触酒精，就会引起胸闷、气短、面部潮红、头痛、恶心等症状，后来通过进一步研究发应这一类症状是由于体内乙醛蓄积引起中毒反应，这就是后来人们发现的双硫仑样反应。
       双硫仑（disulfiram）是一种用于橡胶硫化的催化剂，人们发现在接触这些物质的时候，再接触酒精，就会引起胸闷、气短、面部潮红、头痛、恶心等症状，这便是最开始的双硫仑反应。后来，随着人们逐渐发现，除了双硫仑本身，还有一些药物也能引起这样的反应。我们经常接触的头孢类抗生素，比如头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟钠都可以引起这样的反应。此外，甲硝唑、酮康唑也能引起类似的反应。因此在应用这些药物的时候不要饮酒，避免接触酒精，防止引起双硫仑反应。         双硫仑的作用机制在于：双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。（乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积） 双硫仑样反应（disulfiram-like reaction）又称双硫醒样反应或酒醉貌反应或戒酒硫样反应，系指双硫仑抑制乙醛脱氢酶，阻挠乙醇的正常代谢，致使饮用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反应。双硫仑，又名戒酒硫，用药后再饮酒即出现软弱、眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、呕吐、血压下降，甚至休克等反应，令嗜酒者不再思饮酒，而达到戒酒的目的。对于一般较轻的反应，不需治疗可自行恢复。若出现剧烈反应，如呼吸抑制、虚脱、惊厥、心功能失常时应采取相应措施救治。临床也利用双硫仑反应，培养饮酒者对酒精的厌恶条件反射，达到戒酒目的。
       除双硫仑外，甲硝唑、呋喃唑酮、甲苯磺丁脲（如格列齐特）、氯磺丙脲（二甲双胍）及一些具有甲硫四氮唑侧链的头孢菌素（如头孢美唑、头孢孟多、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢替安、拉氧头孢等）均可引起本反应。应告诫患者用药期间禁酒和禁用含乙醇的药剂。双硫仑样反应的常见临床表现：用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇发绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚，甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。
       另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较饮啤酒、含酒精饮料等的反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。 双硫仑样反应是指用含有甲硫四氮唑基团或甲 硫三嗪侧链的药物后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。
        大宗临床病例显示发生双硫仑样反应的严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟发生。
         临床上常见发生双硫仑反应的类似效用药物有：1.头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是在其母核7 - 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。（头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟、头孢拉定、头孢克洛等，因不含甲硫四氮唑基团或甲硫三嗪侧链，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。）2.硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。3.其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。
         再次熟悉易发生双硫仑反应的药物： 1、抗菌药物：头孢菌素类抗生素包括头孢哌酮、头孢哌酮-舒巴坦、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑、头孢美诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替胺、拉氧头孢、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟、头孢克洛、头孢地嗪、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁、头孢呋辛等。 2、咪唑类抗菌药物：甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等。 3、其他抗菌药物：呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、 灰黄霉素、琥乙红霉索、复方磺胺甲恶唑、异烟肼等。
       由于发生双硫仑样反应如处理不及时有危及生命的风险，因此预防双硫仑样反应的发生至关重要，其原则就是喝酒后不用头孢（等），用头孢（等）不喝酒，虽然目前没有专门的行业指导规范确定，但临床工作中强调预防为主的原则势在必行，因为坚持这一原则可大大降低或杜绝双硫仑样反应的发生。
        那么具体在临床中怎么预防呢？医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的戒酒硫样反应有足够的认识和重视。①在诊疗过程中，须仔细询问患者的用药史及过敏史，询问饮酒习惯，同时严格掌握用药适应证，合理选用药物，防止滥用倾向，合理联用配伍，不能同时使用含乙醇的药物。护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时，静滴开始速度不宜过快，并密切观察，有抢救意识，一旦发生过敏反应立即停药抢救，②对使用可引起双硫仑样反应药物的患者，应告知患者在使用上述抗菌药期间及停药后14天内，均应避免饮酒或进食含乙醇制品（包括饮料、食物、药物），如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其老年人、心血管疾病患者更应注意。
        那么应用以上药物后多长时间可以饮酒？关于禁止饮酒的时间，文献报道不一，多数人认为服药期间和服药后5～7d内，禁止饮酒。徐红辉的研究认为以上药物抑制肝脏酶的作用是可逆的， 一般在停药后7-10天左右可恢复到正常水平，故其建议在应用以上药物停药10天后再食用含乙醇的饮料及酒类较为安全。杨琴的研究认为少量患者在停药后12、13d也有发生反应者。建议用药期间及停药后20d后再食用含乙醇的饮料及酒类较为安全。
        饮酒后多长时间可应用以上药物？确实在临床工作中有遇到过饮酒后5天使用以上药物引起双硫仑样反应的，为此明确饮酒后7天以内的患者均不给皮试及使用以上药物。笔者查阅文献，这方面的研究较少。付守芝 刘克英研究中1例患者饮酒1天后给予头孢哌酮静点40分钟后出现双硫仑反应，故为了安全起见，建议饮酒后3天内不予使用以上药物。李翠萍、张彩云、赵倩研究认为用头孢类抗生素前详细询问酒精接触史，尤其作过敏试验前，也要详细询问接触史。3d内有酒精接触史者禁做过敏皮试、禁用此类抗生素。杨琴的研究饮酒后使用甲硝唑，必须在饮酒12h后给药。 应用以上药物致双硫仑样反应的因素主要有哪些？1、饮用酒类包括白酒、葡萄酒、红酒、啤酒、黄酒、香槟酒等。2、以乙醇为溶媒的药物制剂如氢化可的松注射液、氯霉素注射液、药酒制剂、藿香正气口服液、 酊剂如碘酒等。3、含酒精的食物：如啤酒鸭、啤酒卤蛋、酒心巧克力。4、其他：如大量使用酒精消毒皮肤，心衰患者的吸氧时的酒精湿化水、高热患者使用洒精擦浴降温。
        结合以上分析，大量实例证明饮酒量与双硫伦反应的关系成正比，饮酒量越大，双硫伦反应越重，严重时可危及患者的生命。发病率不在于饮酒量少就不发病，即使是饮少量啤酒、葡萄酒也可能诱发双硫仑反应。另外由于个体差异，酒精在体内的代谢速度也有不同；药物在体内的消除所需时间，及被抑制的乙醛脱氢酶恢复所需时间，也存在个体差异。所以为了患者安全、护士安全、执业环境安全在临床上碰到这种情况时一定要根据不同的患者选取安全的药物。
       各位同仁，您认为饮酒后到底多长时间可以应用头孢类抗生素呢？
         一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输葡萄糖液、维生素C等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。 对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。因起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。护士应安慰患者，劝慰家属，向其说明病因，介绍成功的病例，做好心理疏导工作，使其能积极配合治疗及护理。治疗起效快、疗程短，4h～12h症状逐渐缓解。具体措施：1.患者卧床休息，休克者采取“V”型体位。2.保持呼吸道通畅，给予氧气吸入4～6L/min，改善组织缺氧。3.建立静脉通道，遵医嘱给予地塞米松5～10mg加入葡萄糖溶液中静脉滴注或静脉注射，补液及利尿，并根据病情给予血管活性药物治疗。4.对症处理。如恶心、呕吐者可给予胃复安10mg肌肉注射；如嗜睡、意识不清，可以给予纳洛酮对抗治疗。5.备齐急救器械及药品，如除颤仪、吸痰器、气管切开包及静脉穿刺包、呼吸兴奋剂、利尿剂等。6.观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。

小结：
△临床上要意识到饮酒和用药之间存在的反应（双硫仑样反应），病史采集饮酒（含酒精类饮料）的时间和量，对于避免运用发生双硫仑样反应的药物十分重要，预防杜绝其发生。
△临床上运用了会发生双硫仑样反应的药物，需告之用药后一周左右应禁忌饮酒（含酒精类饮料）双硫仑样反应的发生，这是避免双硫仑样反应发生的另一个关键环节，告之特别重要。
△熟悉哪些药物易发生双硫仑样反应尤其重要，但细致去识别众多头孢类无双硫仑样反应的药物，一般并不靠谱，如头孢他啶、头孢噻吩等不会发生双硫仑样反应，真的不敢确定，还是当会发生对待，但青霉素类就让人费解了，阿莫西林发生是肯定的。 △双硫仑样反应不是过敏反应，（应是一种中毒）存在发生的药物，皮试也不能做。
△千万不要错误认为药物代谢快、酒精代谢快，短小间就可以用有发生双硫仑样反应的药物或用了会发生双硫仑反应样药物就可以在短时间内饮酒，问题不在这，而是体内产生分解乙醛成乙酸的酶需要较长时间。