吉非替尼(易瑞沙)刚上市的时候,回答这个问题非常简单,因为市面上只有这一种药物。现在不同了,EGFR 相关靶向药已经三代同堂,上市品种有 6 种之多。就吉非替尼本身而言,不仅有进口原研药,还有国产仿制药,还有进口仿制药(印度)。如何选择此类靶向药,是患者、家属和医生都很关心的问题。
1.从价格、费用考虑,首选凯美纳(埃克替尼)。
凯美纳是国产原研药,与吉非替尼、厄罗替尼(特罗凯)等同属第一代靶向药。从临床疗效看,凯美纳与吉非替尼相似,吉非替尼稍弱于厄罗替尼。副作用方面,凯美纳优于吉非替尼。目前,这三种药物均已进入医保药品目录。但价格上,凯美纳最便宜。对符合条件患者,凯美纳较易获得慈善赠药,所以总费用较低。对花费比较在意的患者和家属,建议首选凯美纳。如果不选凯美纳,也可选吉非替尼或厄罗替尼。后两者的价格应比二代药(阿法替尼、达克替尼)和三代药(奥西替尼)便宜。如选国产仿制药,费用上可能有更多优势。
2.从临床疗效考虑,选择泰瑞沙(奥西替尼)、达克替尼(多泽润)。
奥西替尼是 EGFR 基因突变第三代靶向药,由阿斯利康公司研发。临床试验表明,奥希替尼用于一线治疗 EGFR 基因突变的非小细胞肺癌,疗效显著比易瑞沙和特罗凯更好。中位无进展生存时间,奥希替尼是 18.9 个月,易瑞沙和特罗凯是 10.2 个月,提高了整整 8.7 个月。治疗后持续缓解时间,奥希替尼为 17.2 个月,易瑞沙和特罗凯只有 8.5 个月。在副作用上,奥希替尼也比易瑞沙、特罗凯更小。
达克替尼是 EGFR 基因突变第二代靶向药,由辉瑞公司研发。临床试验表明,易瑞沙的中位无进展生存期是 9.2 个月,也就是治疗到 9.2 个月时,有一半的患者肺癌耐药,病情开始出现进展了。而达可替尼的中位无进展生存期是 14.7 个月,比易瑞沙延长了 5 个月以上。而达克替尼对中国患者的中位无进展生存期更是达到 18.4 个月!试验中绝大多数肺癌病人使用达克替尼治疗后,肿瘤都显著缩小了。
汇总目前的 PFS 数据,一线用奥希替尼的无进展生存期最长,达到 18.9 个月,而达克替尼在其次(14.7 个月,亚洲人群 16 个月),阿法替尼为 11 个月。一代的要更低。因此单从数据上比较,一线直接使用奥希替尼的无进展生存期维持时间最长。
考虑耐药后继续用药的问题,首选达克替尼可能更好。我们知道,一代二代耐药后有 60%的患者可以出现 T790M 基因突变,这类患者可以通过使用奥希替尼再获得 10.1 个月的无进展生存期。因此对于此类人群,首选一线疗效最好的达克替尼,再序贯三代药奥希替尼,获得无进展生存时间无进展生存期是最长的。累积可达到 24.2 个月的无进展生存期。
3.合并脑转移,首选泰瑞沙。
尽管三种一代药对 EGFR 基因突变合并脑转移患者均有一定疗效,但三代药泰瑞沙疗效更佳。临床试验显示,奥西替尼一线治疗脑转移无进展生存期 15.2 个月,优于一代药(9.6 个月)。奥西替尼一线治疗脑转移的客观缓解率为 77%,也优于一代药(63%)。
4 如为 20 外显子突变,首选波齐替尼。
对于存在 20 号外显子插入突变的患者很不幸,这类患者对易瑞沙、特罗凯和奥西替尼之类靶向药并不敏感,有效率只有 3%-8%,大部分患者只能考虑化疗或者免疫治疗。
最近,一个全新抗癌药——波齐替尼的出现,为 EGFR 和 HER2 基因的 20 号外显子插入突变患者带来了希望,最新的临床数据显示:波齐替尼的有效率高达 64%,疾病控制率高达 100%。该药目前正在进行临床试验,期待早日上市。
5.不建议选择来历不明的药或原料药
可能是贪图便宜或其它原因,有些患者选择了原料药或来历不明的药。这类药来历不明、疗效不明、安全性未知,有时剂量也不易掌握,可能对患者造成新的伤害。本人抢救过服用此类药物出现严重呼吸困难的患者。药物是褐色的粉末,装在一普通塑料袋中。没有药品名称、剂量、用法、副作用及生产日期、生产厂家等信息。询问家属,也说不清楚。服用此类药物,无疑是一种冒险。目前,国家医保已纳入了多种 EGFR 基因突变靶向药,个人支付费用已大大降低。采用正规靶向药,疗效和安全性有保障,费用也承担得起。
总之,出现 EGFR 基因突变时,选择什么药的药物要综合考虑,必要时找有经验的大夫咨询。

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