走马观花之泌尿系疾病：前列腺癌

前列腺属男性生殖系统，位膀胱下方，包绕尿道。大部分前列腺癌生长缓慢，部分可扩散至其他部位，常见骨和淋巴结转移。初多无症状。晚期有尿痛，排尿困难，盆腔和背痛，乏力（贫血所致）。多于50岁以后出现。危险因素有：高龄，家族史，种族。前列腺癌诊断依靠组织活检和影像学。需与良性前列腺增生鉴别。治疗：密切监测，手术，放疗，激素治疗，化疗。预后：5年生存率（美国），99% 。

 

前列腺癌全球，2018年，新发120 0000例，2018年，死亡 359,000例。99%发生在50岁以后。除高龄，家族史和种族外，前列腺癌其他危险因素有：饮食，高加工食品，红肉，奶制品，低蔬菜，淋病感染， BRCA基因突变。

 

PSA用于前列腺癌筛查，提高诊断率，但对最终结果可能无影响，有争议。对 55 至69 岁，建议向患者告知是否行PSA检测。对预期寿命长者，适于行PSA检测。5α还原酶抑制剂，降低低级别前列腺癌的发病率，但对高级别前列腺癌无作用，故不建议用于前列腺癌预防。维生素和矿物补充对前列腺癌无影响。较多患者可行密切监测或等待观察。前列腺癌如限于前列腺内，可被治愈。骨转移者，止痛药，二磷酸盐，靶向治疗。前列腺癌预后结果取决于年龄，健康状态，进展情况。大部分前列腺癌患者不是死于前列腺癌。

 

前列腺癌是全球第二常见癌症，男性中是第5位癌相关致死原因。84个国家，是男性最常见癌症，发达国家多见。1980s和 1990s，因PSA检测，多个地区发病率急升。东亚和南亚最少发，欧洲，北美较多发，亚裔最少，黑人最多，白人居中。1988 -1992年，美国华裔年发病率是同期上海和天津中国人的15倍。

 

前列腺癌早期多无症状，有症状时，多与良性前列腺增生症状相似：尿频，夜尿增多，排尿等待，尿细，血尿，尿痛。有研究示：三分之一者有上述症状。性功能方面症状，勃起困难，射精痛。转移症状，骨痛，椎骨多见，骨盆痛，肋骨痛。前列腺癌转移至脊柱可压迫脊神经，引起下肢无力，神经性排尿排便失禁。

 

前列腺癌的危险因素： 肥胖，年龄，家族史。肥胖者，死亡率增加34%，45岁以前罕见，平均诊断年龄，70岁。高血压者更易患前列腺癌。缺乏运动者发病率略高。血睾酮高者，发病率较高。前列腺癌发病与基因有关， 直系家属一人前列腺癌史，发病风险2倍，直系家属2人前列腺癌史，发病风险5倍。在美国，黑人较白人和西班牙裔发病率和死亡率高。斯堪的纳维亚双胞胎研究示40%的前列腺癌发病与遗传有关。BRCA1 和BRCA2 突变与前列腺癌有关，其他基因有 hereditary prostate cancer gene 1 (HPC1), the androgen receptor和the vitamin D receptor。TMPRSS2-ETS促进前列腺癌细胞生长。

 

饮食方面， 水果和蔬菜对预防前列腺癌有限；红肉和加工红肉可能有更高发病风险；低血维生素D可能增加风险。叶酸补充无作用。他汀类药物可降低风险。前列腺炎可能增加风险，性传播性疾病，衣原体，淋病和梅毒感染增加风险。2015年研究示，乳头瘤病毒与前列腺癌无关，2018年，另有研究示增加风险。橙剂增加前列腺癌术后复发风险，48%。过频射精增加前列腺癌风险，另有研究却认为降低风险。

 

前列腺属男性生殖系统，辅助产生贮存精液，成人前列腺3cm长，重20g，位于盆腔，膀胱下方，直肠前方，包绕尿道。前列腺液占精液的20%。前列腺分为外周区，中央区，移行区和前纤维肌肉基质，大部分前列腺癌发生于外周区和中央区，移行区约占5%。前列腺依赖雄激素，睾丸分泌的睾酮，肾上腺分泌的脱氢表雄酮，睾酮需转化为双氢睾酮作用于前列腺。前列腺癌可影响排尿，排精，极少情况下包括排便。前列腺癌转移至淋巴结，远处转移至骨。大多数前列腺癌为腺癌。前列腺上皮内瘤变PIN，可能为癌前病变。肿瘤发展侵入邻近器官，如精囊，直肠，通过血流和淋巴系统扩散。前列腺癌最常见转移至骨，淋巴结，侵入直肠，膀胱和输尿管下段。抑癌基因丢失， P53突变，其他抑癌基因PTEN和KAI1突变，与前列腺癌有关。70%以上的前列腺癌患者在诊断时，有PTEN 基因丢失。RUNX2抑制癌细胞凋亡，故促进前列腺癌发展。前列腺特异膜抗原Prostate-specific membrane antigen (PSMA)促进癌进展。

 

前列腺癌的诊断： 早期诊断可依PSA检测。The American Cancer Society 美国癌症学会，建议50岁以上者，由患者决定权衡利弊。诊断方法还有直肠指检，膀胱镜检，经直肠超声。确诊须前列腺活检。影像学检查：超声和MRI是主要的方法。MRI：正常，T2相，中央区和移行区均为低信号，二者间难区分，一般称为中央腺体，外周区为高信号，前列腺癌时，外周区为低信号。淋巴结病变，在造影后抑脂T1WI相表现清楚。MRI可判断前列腺包膜完整性。MRI引导活检较标准活检，检出率38% vs 26% 。MRI提供多参数报告， PI-RADS version 2 scoring在诊断前列腺癌方面，特异性73%，敏感性95%。前列腺MRI，对机器人前列腺切除术提供帮助，决定是否保留神经血管束，保护括约肌，评估手术难度。经直肠超声引导前列腺穿刺活检， 60%前列腺癌表现为低回声，40%表现为高回声或等回声，彩色多普勒，病灶表现为血供丰富。前列腺穿刺活检，经直肠活检，左右侧各3-6针，可在门诊进行，预防应用抗生素。

 

前列腺癌组织病理诊断：常用Gleason评分，Gleason分级有助于评估预后和帮助治疗方案制定，评分从2 -10，93%为腺泡癌。组织呈PSA染色阳性，确定转移病灶是否来源于前列腺，小细胞癌少见1%，不能用PSA诊断，转移快。生化诊断：转移时，碱性磷酸酶升高，显著升高碱性磷酸酶多提示预后差。BCL-2癌蛋白，升高时，提示雄激素非依赖肿瘤。

 

前列腺癌分期采用TNM分期系统，T1 and T2 ，癌变限于前列腺内，T3 and T4，癌变有转移。

医学专家建议对于早期低风险前列腺癌，不必用PET-CT,CT，骨核素扫描检查，上述检查可了解有无远处转移，骨转移时为成骨表现，与其他癌症骨转移的破骨表现相反。活检后，根据病理报告诊断与分级，对于高风险局限性前列腺癌，用PSMA PET/CT 确定淋巴结和远处转移。2020年，有报告显示随机3期试验，比较Gallium-68 PSMA PET/CT与标准成像方法CT and bone scan，前者远优于后者，准确性92% vs 65%，治疗改变28% vs 15%，难确定病变7% vs 23%，辐射暴露10 msV vs 19 mSv。

 

前列腺癌的预防：饮食与前列腺癌关系资料少，鱼肉可能降低前列腺癌死亡风险，但对发生风险无关；蔬菜摄入可能降低风险；保持运动可能降低风险。

 

前列癌的筛查采用直肠指检和血PSA检测，但PSA检测面临过度诊断争议。The United States Preventive Services Task Force (USPSTF) 美国预防服务工作组建议55-69岁，是否行PSA检测，患者可听取医师意见。USPSTF建议70岁以上者无需PSA检测。美国CDC支持USPSTF意见。The American Society of Clinical Oncology 和the American College of Physicians不鼓励预期寿命少于10-15年男性行PSA检测，预期寿命长者也应权衡利弊。The AUA 建议55-69岁者，控制PSA检测频率，不要超过2年1次。英国，2015年后，PSA不是常规前列腺癌筛查项目。

 

前列腺癌的治疗：首先考虑是否需要治疗，低级别前列腺癌，生长缓慢，期待疗法，等待观察或积极监测。取决于前列腺癌分期， Gleason评分， PSA水平。其他因素：年龄，身体状况，个人意见。大部分前列腺癌诊断时，65岁以上，, 25%为70岁以上。如采用积极监测，定期行PSA tests, 直肠指检，重复活检，当肿瘤进展，应启动治疗。目的在于避免过度治疗及副作用，推迟治疗，对很大部分属生长缓慢，自限性患者有意义，不适于进展性前列腺癌。50 -75%前列腺癌患者死于其他原因，也无前列腺癌相关症状，限局性前列腺癌，根治性前列腺切除术和等待观察，结果无显著差别。

 

前列腺癌的积极治疗：外科手术，开放，腹腔镜，机器人。放疗：外放射治疗，短距治疗，冷冻治疗，高能超声聚焦治疗，用于限局性前列腺癌。激素治疗和化疗用于转移性前列腺癌，放疗也用于小范围转移前列腺癌，激素也用于部分早期癌症。冷冻治疗，激素治疗和化疗可用于原治疗失败或癌症进展。Sipuleucel-T, 西普鲁塞T，癌症疫苗，可延长转移性前列腺癌生存期4个月。放疗失败，可采用根治性前列腺切除，技术难度大，手术失败后，再采用放疗，并发症多。放疗和外科手术有类似结果。

 

前列腺癌的非外科治疗： 去势抵抗性前列腺癌， (CRPC)，多西他赛用于CRPC化疗，中位生存期获益2-3个月。二线化疗药卡巴他赛，联合应免用贝伐珠单抗，多西他赛，沙利杜胺和泼尼松对治疗CRPC有效。免疫治疗sipuleucel-T CRPC增加生存期4个月，二线激素治疗药物，阿比特龙，增加生存期4.6个月，恩扎鲁胺，增加生存期5个月。TURP用于缓解梗阻症状。

 

前列腺癌的预后：美国，5年生存率，远处转移29%，限局性，近100%。

2012年，前列腺癌是世界男性第2常见癌，第6大致死肿瘤。