【医学前沿】中国科学家发现抑制胶质母细胞瘤上皮间充质转化的最新机制

据《中华医学杂志英文版》最新在线发表的论文报道,中国科学家发现miR542靶向AEG-1基因明显抑制胶质母细胞瘤细胞上皮间充质转化。

脑胶质瘤 是最常见的中枢神经系统原发恶性肿瘤,其中胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)发病率最高,其恶性程度高,预后不良。

上皮间充质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)与肿瘤恶性程度相关,在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。

近来研究报道microRNA通过调控靶基因功能影响肿瘤EMT过程,已被认为在治疗恶性肿瘤中前景广泛。

中国人民解放军总医院第一医学中心神经外科医学部冯世宇/李翀团队以人脑胶质瘤中astrocyte elevated gene(星形胶质细胞上调基因-1,AEG-1)为靶点,筛选出调控其功能的特异性microRNA,并进一步探讨miR542通过调控AEG-1基因影响GBM增殖及侵袭的作用机理,为治疗脑胶质瘤提供重要参考。
 
据悉,该团队长期从事多模态术中磁共振及神经导航技术辅助下脑胶质瘤及深部肿瘤的手术治疗,并联合放射治疗科、病理科及神经肿瘤科等专家组成MDT团队制定并实施脑胶质瘤及转移瘤的放化疗及靶向等综合治疗,同时开展多项恶性神经肿瘤的基础与临床研究,均处于世界先进水平,为服务广大患者及推动科学进展做出了卓越贡献。
 
摘要如下
 
Researchers at the Department of Neurosurgery, the first Medical Center of Chinese PLA General Hospital have found that miR542 could suppress EMT of glioblastoma (GBM) through targeting AEG-1.
 
GBM accounts for about half population of glioma, which is the multigene-related disorder. Despite significant progress in conventional strategies for tumor treatment, including surgery, chemotherapy and radiation, more effective but less toxic chemotherapeutic treatments for GBM are still urgently needed. Accumulated researches have reported that epithelial to mesenchymal transition (EMT) plays a critical role in tumor invasion and progression. Furthermore, microRNAs affect significantly on EMT process by regulating the targeted genes.
 
 
In the current study, we investigated the effects of AEG-1 on U251 cell aggressiveness, proliferation and apoptosis. Then we focused on the miR542 as the regulator of AEG-1 gene via screening of targeted microRNAs. Our findings demonstrated that miR542 inhibited the migration and proliferation of U251 cells and further suppressed EMT process through targeting AEG-1. The results provide a new insight into GBM cell malignant phenotypes and a potential therapeutic target in the treatment of this tumor.
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冯世宇·主任医师
冯世宇主任医师自营医生三甲不可处方
中国人民解放军总医院神经外科
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擅长:1、脑肿瘤,尤其是脑胶质瘤的手术切除以及术后的放化疗、免疫靶向等综合治疗,尤其擅长岛叶、丘脑、基底节区等深部胶质瘤的手术切除。 2、脑转移瘤的手术切除及术后的综合治疗。 3、脑膜瘤、颅底肿瘤、血管母细胞瘤等颅内肿瘤的手术切除。 4、淋巴瘤,生殖细胞瘤的手术及术后综合治疗。
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#肿瘤科#其他#疫苗科普#右颞枕小细胞胶母细胞瘤#脑胶质母细胞瘤
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常见症状为头痛、呕吐、肢体力等恶性程度高,病变发展快,容易复发治疗以手术为主,及时治疗有助于延长生存期简介胶质瘤,是起源于脑部神经上皮细胞(包括星形细胞、少突胶质细胞)的恶性肿瘤,是所有脑肿瘤中发病率最高、治疗最为复杂和难以治愈的肿瘤,而胶质母细胞瘤,又是恶性程度最高的星形细胞瘤。胶质母细胞瘤在神经上皮细胞肿瘤中占22.3%,颅内肿瘤中占10.2%,发病率仅次于星形细胞瘤。胶质母细胞瘤生长迅速,病程短,常位于皮质下、成浸润生长,侵犯多个脑叶,并波及深部结构。好发于额叶,其他依次为颞叶、顶叶、少数可见于枕叶、丘脑和基底节。患者主要症状为头痛、恶心、呕吐、肢体力、神志淡漠、易激惹或抑郁等,癫痫发作相对少见。胶质母细胞瘤恶性程度高,及早正规的综合治疗,有助于提高患者的生存期和生活质量。但胶质母细胞瘤容易复发,总体预后差,如及时治疗,可短期内危及患者生命。症状表现:胶质母细胞瘤患者主要常见症状为头痛、恶心、呕吐、视乳头神经水肿、肢体力、易激惹或抑郁等。部分出血患者可呈卒中样发病。约33%的病人有癫痫发作,约20%的病人表现为神志淡漠,痴呆、智力减退等神经症状。诊断依据:胶质母细胞瘤,可通过CT和核磁共振检查诊断,CT检查瘤体呈低密度或均一密度的混杂病灶,占位效应明显,伴有瘤周水肿;核磁共振检查可见瘤体呈明显均匀强化,可伴囊变、出血,肿瘤形态规则。脑脊液检查提示颅内压高,脑脊液蛋白含量增高,白细胞增多,少数病人特殊染色可发现脱落的肿瘤细胞。放射性同位素检查阳性率高。确诊需要通过肿瘤切除或活检获取标本,进行组织和分子病理学检查,确定病理分级和分子亚型。胶质母细胞瘤有哪些类型?1.根据发生学与临床过程同可分为:原发性胶质母细胞瘤(大多数为原发性)继发性胶质母细胞瘤(低级别的星形细胞胶质瘤恶化后,转为胶质母细胞瘤)2.根据基因突变的类型可分为:(1)IDH野生型胶质母细胞瘤①巨细胞型胶质母细胞瘤②胶质肉瘤③上皮样胶质母细胞瘤(2)IDH突变型胶质母细胞瘤(3)NOS型胶质母细胞瘤(缺乏IDH突变信息的类型)是否具有传染性?是否常见?本病常见。胶质瘤年发病率为(5~8)/10万,胶质母细胞瘤约占胶质瘤的50%,好发于中老年,中位发病年龄为56岁[1]。是否可以治愈?可治愈。胶质母细胞瘤恶性程度高,病变发展快,手术是主要治疗方法,术后辅以放疗,也可予以化疗或免疫智力。及早正规的综合治疗,有助于提高患者的生存期和生活质量。但胶质母细胞瘤容易复发,总体预后差,如及时治疗,胶质母细胞瘤中位数生存期为5.4个月[1],个别生存时间可达1-2年。是否遗传?是是否医保范围?是
冯世宇·主任医师冯世宇主任医师中国人民解放军总医院
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