降糖药:主力军降糖药物,诸如胰岛素及其类似物、磺脲类、格列奈类、二肽基肽酶-4(DPP-4 )抑制剂、肠促胰岛素药物(主要降糖作用机制)其靶向都是胰岛,作用就是胰岛素替代或通过促进胰岛素分泌来控制血糖。
截流与分流糖:作用在小肠的糖苷酶抑制剂,是通过影响生理状态的糖吸收,从消化道源头截流“糖”;排糖类的格列净类,则是从血糖的“末端”,通过改变生理状态使得肾小球分流出更多的“糖”从尿液排出来降低血糖。
增敏剂:胰岛素增敏剂可贵之处在于其作用机制指向了胰岛之外、包括肝脏、肌肉和脂肪组织的位置,但第一代的药物曲格列酮上市不久就因为死亡事件被美国 FDA 禁止了。第二代的代表药物有文迪雅(罗格列酮)和艾可拓(吡格列酮)因其毒性、致癌倾向和不良心脏事件等负面问题,被美国 FDA 框上黑框给予最高级别的安全警示,临床使用已倍受限制。而作为胰岛素增敏剂双胍类的二甲双胍,能抑制肝糖原异生和降低肝糖输出,是一个比较好的 2 型糖尿病一线用药,尽管这些增敏剂单独使用时控糖作用比较弱,适应人群受到限制,安全性有待进一步评价,但包括“肠促胰岛素”的作用机制能“指向”肝脏的这一代谢枢纽的靶点而言,确实是难能可贵的。
如上所述,作为 2 型糖尿病所使用的主力军药物还是降糖药,其治疗靶向都直接或间接地指向了胰岛,就 2 型糖尿病的病位在胰岛之外的事实而言,显然传统的 2 型糖尿病药物指向的靶点距离代谢枢纽肝脏尚有一定差距。2 型糖尿病本质就是代谢病,肝脏是代谢枢纽,在糖尿病药物的研发方向上,的确需要更新观念、转变策略。可以预言,从肝论治、从代谢入手将是彻底改变糖尿病治疗现状和糖尿病面貌的重要途径和捷径。
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杨波
副主任医师
北京市丰台中西医结合医院
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