日本人从中挖掘出治疗肝病的一线药物

日本人广泛使用甘草制剂

 

这些年，一些人赴日去狂买日常用药，结果买回来的有很多是中国流传过去的经方。日本有漫长的使用中国经典方剂的传统，其间出现过不少汉方大师，例如18世纪的吉益东洞，近代的汤本求真，大塚敬节。到了1974年，日本颁布了《一般用汉方制剂承认基准》 ，其中收录了210个汉方，日本药企只要在制备工艺中不使用水以外的溶剂，就可以申请生产这些汉方，然后上市销售。

 

这些汉方均出自中国的经典中医著作《伤寒论》、《金匮要略》、《和剂局方》 、《万病回春》 《外台秘要方》 、《千金方》。其中含有甘草的方剂占全部方剂的百分之六十以上。

 

我搜了一些日本药品代购网站，发现日本生产的含甘草制剂，甘草汤，芍药甘草汤，大黄甘草汤等药品卖得挺火。甘草汤他们拿来治疗咽喉疼痛及咳嗽；芍药甘草汤他们用来治疗急剧发生的肌肉痉挛痛，腹痛，腰痛；大黄甘草汤他们用来治疗习惯性便秘，以及各种便秘引起的不适。

 

不得不说，日本在汉方工艺和说明书上做得比中国中成药好。主治明确，剂量，配伍标示得清清楚楚。而且副作用写得详细。他们的说明书明确写了甘草有可能导致获得性假性醛固酮增多症，低血钾，高血压，所以醛固酮增多者、低血钾者禁用，高血压、浮肿、心脏或者肾脏功能有障碍者需在医师或药剂师的指导下使用。

 

当然，从文献看甘草的副作用发生率并不高，而且患者停用后，多数自行恢复。但是，日本人坚持在含甘草制剂中写清副作用及注意事项。写清副作用并不妨碍日本汉方的热销，相反，能让患者感觉更安全。

 

 

甘草有什么用处？

 

日本人生产了那么多的含甘草制剂。那么甘草有什么疗效呢？甘草禀土中阳气而生，能补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。在中医中它被称为国老。所谓国老，乃国之重臣，可教化万民，地位极其重要。

 

日本的汉方家吉益东洞以《伤寒杂病论》的临证记录为准绳，总结了甘草作用：解除疼痛、舒缓痉挛、解毒、止咳、除烦、平悸。日本汉方家运用甘草有自己的一套理念，他们绕过了中医辨证的过程，直接把‘药物”’和患者的“症状群”对应起来，谓之“方证对应”。这种理念在中国争议很大，多数医师反对，当然也有支持者，比如黄煌教授。

 

这种理念对不对暂且不表，总之日本人在这条道路上走得挺远。他们想弄清甘草的作用机制究竟是什么，想搞明白甘草除古籍所记载的功效外，还能适用于哪些疾病。于是他们做科学试验，探索甘草的化学结构，做循证医学研究，最终推出了一类在治疗肝脏受损、肾功能损伤，自身免疫相关性疾病的舞台上非常活跃的一线药物。

 

还能做什么？甘草酸类药物的诞生与发展

 

现代研究发现甘草的根和根要主含有三萜皂甙甘草酸，甘草黄酮，异甘草黄酮，甘草素，异甘草素等物质。早在上个世纪的40年代 , 日本药企米诺发源( Minophagen) 制药株式会社就从甘草中成功提取了甘草酸苷 ( Glyeyrrhizin , GL) ,并与甘氨酸和半胱氨酸 ( 蛋氨酸)共同组成复方制剂 ——复方甘草酸苷（以下简称SNMC）。

 

这种药物具有抗变态反应和抗炎作用，最开始用来治疗多种过敏性皮肤疾患。1958年日本医师尝试用SNMC来治疗慢性肝炎，结果发现，患者的肝功能指标竟明显改善了。于是，日本人起劲研究这种药物。1977 年， 日本肝病专家铃木宏教授采用严格的随机双盲对照法验证了SNMC对慢性肝炎的疗效， 证实它能够有效降低谷丙转氨酶，谷草转氨酶，谷氨酰转肽酶。2002年日本的熊田博光也带来了更重磅的消息，他发现用药15年后，SNMC可以使丙肝患者的肝癌发生率减少50％以上。

 

 

至此，复方甘草酸苷奠定了自己在肝病治疗中的一哥地位。中国科学家也在日本的复方甘草酸苷之后，后来居上，研究出了甘草酸二铵，异甘草酸镁等新一代、更安全，“假性醛固酮增多症”发生率更小的甘草酸制剂。

 

但甘草酸类药物的作用仅此为止吗？

 

 近几年更深入地研究发现，甘草酸类药物不仅仅能用于肝病，还能运用来治疗更加顽固的“自身免疫相关性疾病”，这类病是一系列最难攻克的疾病：自身免疫性肝炎，系统性红斑狼疮，溃疡性结肠炎，银屑病，斑秃，白癜风。

 

这是因为甘草酸在结构上与糖皮质激素相似，且对下丘脑 - 肾上腺轴无明显影响 , 所以可以作为糖皮质激素的替代药物 。大家知道，糖皮质激素是免疫抑制剂，是治疗自身免疫性疾病的一线药物，但是糖皮质激素副作用多，长期使用可能诱发高血压，骨质疏松，糖尿病，消化性溃疡，而从中药甘草提取出来的甘草酸类药物的副作用要小得多，安全得多。所以，现在甘草酸类的地位越来越高，在现代药物中和它母亲甘草一样，隐隐有了“国老”的风范。

 

甘草及甘草酸的故事就说到这儿，这个故事告诉我们，发展中医、中药必须要传统、现代两腿并进，否定传统，或者排斥创新，都是要不得的。

 

文中涉及的药物必须在医师的指点下使用。