毒覃中毒 覃俗称蘑菇。各地山林,平原均有生长,种类繁多。无毒覃类可供食用,味道鲜美,有些并有药用价值。另有一些覃类含剧毒,可因而中毒,即毒覃中毒。国内学者习惯将蘑菇中毒分为胃肠炎型,神经精神型,溶血毒素型,中毒性肝炎型,急性肾损害型和混合型。新近国外研究者按摄食后起病时间不同,分为早发型(0-4 小时)中毒,迟发型(>6 小时)中毒。每型再按不同表现分为若干亚型,据此作出预后的判断,并提出相应的诊治措施。一般而言,毒性较重,可危及生命的毒覃,症状往往出现较迟,通常在 6-24 小时出现症状,某些在 24 小时-2 周才出现症状,而低毒性的种类通常在摄食后 30 分钟-3 小时出现症状。对蘑菇中毒,应特别重视出现初始症状的时间。由于采食者可能食用多个品种蘑菇,故发现早期症状并不能排除严重中毒的可能。
早发型(0-4 小时)
- 含毒覃碱的蘑菇 白色杯伞属 30min-2h 毒覃碱 外周胆碱能中毒综合征
- 鬼伞属类 墨汁鬼伞 30min-2h 4-甲氧甲苯醌和氨基磺丙醇 乙醇双硫仑反应
- 含鹅膏覃氨酸和蝇覃醇蘑菇 蝇覃碱类和豹亚科 30min-3h 鹅膏覃氨酸和蝇覃醇 谷氨酰胺能兴奋作用,包括反射亢进,肌阵挛和癫痫发作:γ-氨基丁酸能作用,包括共济失调,嗜睡,谵妄,烦躁和幻觉。
- 致幻蘑菇 锥盖伞属,裸伞属,斑褶菇属,裸盖菇属 <3 小时 二甲-4-羟色胺磷酸酯和二甲-4-羟色胺 谵妄,幻觉,精神异常和古怪行为,瞳孔散大,心动过速,面色红,呕吐,震颤,惊厥少见。
- 胃肠刺激型蘑菇 许多种类 <3h 胃肠毒素 恶心,呕吐,腹痛,腹泻。
晚发型(>6 小时)
- 含环肽类蘑菇 鹅膏属,盔孢伞属,环柄菇属 6-24h 鹅膏毒肽,鬼笔毒肽和毒伞肽 胃肠道症状后出现肝毒性
- 含-甲基肼的蘑菇 类羊肚菌 6-12h 鹿花毒素、-甲基肼,N-甲基-甲酸基肼 胃肠道症状后出现癫痫发作,肝脏损害,血管内溶血和高铁血红蛋白血症。
肾毒性
- 丝膜菌属 24h-2 周 奥莱毒素,奥林毒素 胃肠道症状后出现肾脏毒性
- 矮生野决明 20min-12h 丙二烯原亮氨酸 氯丁烯甘氨酸 摄食后很快出现肾脏毒性。
1、早发型中毒(0-4 小时) 通常在摄食后 30 分钟-3 小时出现症状,包括五个亚型:含毒覃碱的蘑菇,鬼伞属类,含鹅膏覃氨酸和蝇覃醇蘑菇,致幻蘑菇,胃肠刺激型蘑菇。
- 含毒覃碱的蘑菇(外周胆碱能神经毒性):包括白色杯伞属,杯伞属中的其他种类及丝盖伞属中的多种。症状出现早,通常在摄食后 30 分钟-2 小时,可引起胆碱能中毒综合征样表现,包括流涎,流泪,尿失禁,胃肠道不适,支气管粘液分泌过多,支气管痉挛,腹痛,心动过缓,瞳孔缩小等。治疗以对症为主,少数情况下,可用阿托品治疗明显的毒覃碱样中毒病例。
- 鬼伞属类(双硫仑样反应):代表性种类是黑色鬼伞属,也被称为酒精墨汁鬼伞。此类蘑菇含有 4-甲氧甲苯醌和氨基磺丙醇毒素,能抑制乙醛脱氢酶,引起酒精摄入后产生的双硫仑炎乙醛中毒反应。4-甲氧甲苯醌对乙醛脱氢酶的抑制作用延迟达 30 分钟-2 小时,进食含有 4-甲氧甲苯醌蘑菇同时饮食,在 2 小时内科引起心动过速,颜面潮红,出汗,胸痛,恶心,呕吐等双硫仑样反应。中毒症状仅持续短暂的数小时,治疗为止吐,补液等对症处理。(对小儿问题不大,问诊需问有没有饮酒)
- 含鹅膏覃氨酸和蝇覃醇蘑菇:代表性种类是蝇覃碱类和豹亚科,常由于颜色鲜艳而被儿童误食或因其致幻觉效应而被有意识的食用。鹅膏覃氨酸在结构上与谷氨酸相似,能兴奋中枢谷氨酰胺能受体。蝇覃醇与γ-氨基丁酸(GABA)在结构上也具有相似性,能兴奋中枢 GABA 受体。中毒症状出现于摄食后 30 分-3 小时,将出现蝇覃醇介导的 GABA 能作用,包括共济失调,嗜睡,瞻妄,烦躁和幻觉,以及鹅膏覃氨酸介导的谷氨酰胺能兴奋作用,包括反射亢进,肌阵挛和癫痫发作,这些效应可通过静脉注射地西泮逆转,其余主要是支持对症治疗。中枢系统中毒效应较短暂,死亡罕见。
- 致幻蘑菇:在摇头音乐会或其他场合,青少年会娱乐地摄入这类蘑菇。代表菌属包括锥盖伞属,裸伞属,斑褶菇属和裸盖菇属,其毒素为吲哚生物碱,如二甲-4-羟色胺磷酸酯和二甲-4-羟色胺。中毒的特征性表现为瞻妄,幻视,精神异常和古怪行为,查体可发现瞳孔散大,心动过速,面色红,呕吐,震颤,但惊厥很少见。治疗为对症处理,可将患儿置于安静的暗室以减少刺激,使用地西泮镇静。
- 胃肠刺激型蘑菇:是最常见的蘑菇中毒,共有的中毒表现为消化道症状,包括消化道不适,上腹痛,恶心,呕吐,腹泻等。不用于迟发型或缓发型蘑菇中毒,这类蘑菇的胃肠症状大多数在摄食后 3 小时出现。引起胃肠道刺激的蘑菇包括铅灰色叶绿属,奥尔类脐菇,伞覃类中的特定种类,牛肝菌属,钉菇属,黏滑菇属,乳菇属,环柄菇属,口蘑菇属等。治疗以止吐,补液,维持水电解质平衡为主。
迟发型中毒 症状出现时间在摄食后 6 小时以上,主要表现为肝脏毒性和肾毒性。
- 含环肽类蘑菇:是引起致命中毒的主要种类之一,主要为三个种属:鹅膏属,盔孢伞属和环柄菇属,鹅膏菌属中的鬼笔鹅膏是毒性最强的含环肽类蘑菇,而盔孢伞属毒性最低。环肽被分为三类高分子量多肽:鹅膏毒肽,鬼笔毒肽和毒伞肽。鹅膏毒肽是毒性最强的环肽,通过灭活 RNA 聚合酶 II,抑制蛋白合成,引发迟发型的肝衰竭。鬼笔毒肽毒性发作很快,不会大量吸收,通过破坏消化道黏膜细胞的完整性而引发消化道中毒症状。
环肽中毒可被划分为三个时相:第一相由鬼笔毒肽引发,中毒表现包括恶心,呕吐,腹部绞痛和水样便,于摄食后 6-24 小时,胃肠道症状出现的时点可与大多数胃肠刺激型蘑菇中毒相鉴别。第二相出现于摄食后 18-36 小时,特征性表现为亚临床的肝酶升高和暂时的临床症状改善,此时患儿可能离院。第三相出现于摄食后 2-6 天,通常为 3 天,表现为黄疸,刚转氨酶进行性升高和爆发性肝功能衰竭,常在进食后 1 周死亡。
大多数含环肽类蘑菇中毒患儿在出现消化道症状后被送入医院,此时已是毒物摄入后 6 小时以上,洗胃效果差,推荐食入后 3 天内给予活性炭以清除消化道类毒素。其余治疗包括液体复苏和针对脏器功能的检测和支持。尚无特效解毒剂,已经报道过的针对环肽类中毒的干预措施包括:血管灌注,大剂量青霉素,大剂量西咪替丁,N-乙酰半胱氨酸,水飞蓟宾及硫辛酸等。这些疗法有成功的个案报道,但均缺乏严格的对照研究,有效性存在争议。针对第三相爆发性肝功能衰竭的血液净化治疗,包括血浆置换,持续血液滤过透析,人工肝等,可考虑作为肝移植的过渡治疗。目前已有肝移植成功治疗此类中毒性肝功能衰竭的报告。
2、含-甲基肼的蘑菇:主要为含鹿花毒素的“类羊肚菌”,常被误认为羊肚菌而食用。鹿花毒素在体内可转变为一甲基肼和 N-甲基-N-甲酸基肼,甲基肼和异烟肼相似,可抑制谷氨酸脱酸酶辅助因子吡哆醇,减少抑制性神经递质 GABA 的产生。
与含环肽类蘑菇相似,该类蘑菇的消化道症状出现摄食后 6-12 小时,常见症状有恶心,呕吐,腹痛和腹泻,并可出现肝功能衰竭。在肝损迹象出现后 1-3 天可能出现血管内溶血和高铁血红蛋白血症。含肼蘑菇的毒性机制与异烟肼类似,过量可引发惊厥发作。中毒初期治疗给予活性炭清除胃肠道毒物。
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