几十年以来，精神健康研究者们一直希望通过了解自杀的诱因来减少自杀风险。最近，来自英国的 Harrison 等人研究了吸烟是否与潜在致命行为（如自杀）有关，结果发表于 British Journal of Psychiatry 杂志。

研究者们考察了证据之间的相关性与因果关系，采用了遗传学方法，包括孟德尔随机化法与单核苷酸多态性（SNP）logistic 回归模型。孟德尔随机化法是一种使用 SNP 作为工具变量的技术，可以通过观察数据了解事物之间的关联与因果顺序。

研究者在观察数据之上，也使用了遗传变异法，降低了残余混杂与反向因果对结果的影响，从而提高了因果推理的可信度。

Harrison 等人纳入了 45825-109688 名英国生物银行的参与者进行横断面研究，参与者们全都自述有吸烟习惯，并且有过自杀行为或自杀想法。分析根据年龄、性别和社会经济地位进行调整。吸烟与自杀企图之间的关联性最强（风险比,2.07；95%Cl,1.91-2.26；P<0.001）。

进一步研究

为了进一步探索其因果关系，研究者们采用了各种孟德尔随机化方法。他们利用已发表的全基因组关联研究的概要级数据集、来自英国生物银行的个体水平数据和单个单核苷酸多态性分析（使用 CHRNA5-A3-B4 基因簇中的一个 SNP，已知与吸烟的严重程度密切相关）进行了孟德尔随机化。

在对概要级的数据集进行孟德尔随机化处理后，研究者发现了一些表明吸烟与自杀有因果关系的证据，而个体水平的孟德尔随机化法与 SNP logistic 回归模型均未发现相关证据。

结论与展望

虽然有人支持吸烟行为与自杀行为之间存在表型关系，但遗传信息方法无法有力地支持吸烟对自杀行为或自杀意念的因果影响。此外，遗传工具中大于 50% 的 SNP 在「结果（即自杀行为/意念）」中较「原因（即吸烟）」有更大的变异率，这增加了反向因果的可能性。后续分析表明，冒险行为会同时影响物质使用与（自我）攻击行为，这可能是吸烟与自杀之间联系的基础。

因此，在得出有关因果关系的确切结论之前，我们更需要在未来的基因研究中，强调变量的定义与基因工具的有效性。

尽管禁烟可能不会降低自残/自杀率，但全球每年有 800 多万人的死亡与烟草引起的疾病有关，吸烟依旧是健康的头号杀手之一！