在人体内,肝脏是合成胆固醇的主要场所,羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶是合成胆固醇的关键酶,阿托伐他汀钙片是临床上使用最广泛的调血脂药,具有与羟甲基戊二酰辅酶 A 相似的结构,可选择性、竞争性与羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶结合,抑制该酶活性,拮抗肝脏胆固醇合成,从而显著降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平,并可降低血清甘油三酯水平,轻度升高血清高密度脂蛋白胆固醇水平。此外,阿托伐他汀钙片还具有抗炎、抗脂质氧化、改善血管内皮功能、稳定、缩小、消退动脉粥样硬化斑块等作用,长期服用可显著降低冠心病和脑血管病的发病率和死亡率,预防心肌梗死和缺血性脑卒中等心脑血管事件。
低密度脂蛋白胆固醇的重要性
低密度脂蛋白胆固醇是血液中含量最多的胆固醇,又被称为“坏胆固醇”,是构成动脉粥样硬化斑块的脂质核心,也是动脉粥样硬化发生和发展的重要危险因素,将低密度脂蛋白胆固醇控制在适宜的范围内,可显著降低心脑血管事件的风险,阿托伐他汀钙片属于强效他汀,具有较强的降低低密度脂蛋白胆固醇的作用,长期服用中等强度(10-20mg)的阿托伐他汀钙片,可降低低密度脂蛋白胆固醇 25%-50%,低密度脂蛋白胆固醇每降低 1mmol/L,心脑血管事件的风险可降低 20%,全因死亡率可降低 10%。
控制目标和剂量调整
推荐低密度脂蛋白胆固醇超标患者应将低密度脂蛋白胆固醇降至 3.4mmol/L 以下,合并高血压、糖尿病等心血管危险因素的患者应将低密度脂蛋白胆固醇降至 2.6mmol/L 以下,已有冠心病、心力衰竭等心血管疾病的患者应将低密度脂蛋白胆固醇降至 1.8mmol/L 以下。如果目前服用阿托伐他汀钙片 20mg,且低密度脂蛋白胆固醇长期维持在 1.8mmol/L 以下超过 1 年,可以考虑剂量减半服用 10mg,减量后要求间隔 6 周复查血脂,如果仍然达标,可维持该剂量,逐步改为 6-12 个月复查一次血脂。此外,如果患者出现不良反应,无法耐受,考虑剂量减半服用 10mg,血脂监测频率同前。如果目前服用阿托伐他汀钙片 10mg,即使低密度脂蛋白胆固醇长期达标,也不推荐剂量减半,以免引起低密度脂蛋白胆固醇波动,诱发心脑血管事件。
药物规格和用药注意事项
阿托伐他汀钙片的常见规格有 20mg/片和 10mg/片,两种规格使用时方便转换,不推荐阿托伐他汀钙片掰开服用,一是因为阿托伐他汀钙片无中心刻线,掰开后无法保证剂量准确,影响药物疗效,二是因为将阿托伐他汀制成片剂,可掩盖药物的不良气味,掰开后服用,药物暴露于口腔,影响用药依从性,三是因为将阿托伐他汀钙片掰开后,剩余的半片药物一旦接触空气、阳光或水分,了引起药物疗效降低,甚至失效。
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