肺癌报告中的两个“恶魔”——P53和Ki67,可提示复发几率
肺癌病人的病理报告中通常会有很多项的免疫组化结果,这些夹杂着字母、数字及加减的指标,不是专业人士往往是看不懂的,不少病人和家属向我咨询过免疫组化中指标的意义。今天,主要谈谈比较常见的两种免疫组化指标,P53和Ki67。
P53是一种抑癌基因,由于P53基因编码的蛋白条带出现在Marker所示53KDa处,故命名为P53。P53号称“分子警察”,它调控细胞周期,帮助细胞DNA损伤修复,如果某个细胞受损,又不能得到修复,则P53蛋白将参与启动过程,使这个细胞发生凋亡,防止其癌变。但突变后的P53基因将丧失这种促进细胞修复的功能,受损细胞将不受控制的进行细胞分裂,最终形成肿瘤。临床工作中的测得的P53,无论是免疫组化还是基因检测,指的是突变的P53蛋白或基因。
免疫组化中P53基因表达水平在正常情况下应该是阴性。一般可以通过P53阳性辅助判断疾病的良恶性。P53表达蛋白可见于乳腺肿瘤、胃肠道肿瘤、肺癌、肝细胞肿瘤等多种肿瘤细胞中。P53基因在肺癌中也有很高的突变率,在非小细胞肺癌(NSCLC)中约为50%~60%;小细胞肺癌(SCL C)中超过80%。P53同样可以用于判断疾病预后,如果P53阳性,通常提示预后不佳。免疫组化中P53通常用(+)表示阳性,(-)表示阴性。有些医院会更精确的用百分数表示,比如P53 20%阳性,单从这个指标来说,百分数值越高越不好。
另外,还有一项免疫组化检测的指标是Ki67,Ki67又称为核增殖抗原,从本质上说,是一种核抗原,准确的说是位于细胞核内的一种非组蛋白。Ki67的表达与细胞的分裂周期有非常紧密的联系。ki67在细胞分裂的各个周期都是表达的,但在静止期G0期不表达,所以ki67就成为判断肿瘤细胞活跃程度的一个非常重要的指标。
在免疫组化中,Ki67正常的指标是(-)表示。一旦它是正数,它将在报告上显示(+),或者以加号及数字的形式表示。比如Ki67 (+70%)。Ki67阳性率越高,处于增殖周期的细胞越多,肿瘤生长越快,组织分化越差。所以,从疾病预后来说,Ki67越高预后越不好。
在很多肿瘤的诊断或者术后免疫组化检测的项目上,经常用Ki67和P53联合应用。虽然P53阳性表达及Ki67表达量较高时,通常提示肿瘤的预后较差。但是,这只是用于辅助诊断的指标,所以,不能仅凭这一两个指标就判断病人的预后、生存时间和治疗效果。肺癌病人总体预后还是需要通过术后病理分期、细胞分化程度、是否有脉管癌栓、病人基因型、病人的年龄和体力状况来综合判断。