抗抑郁药加心理治疗的疗效 — 对于单相重性抑郁的初始治疗，随机试验表明药物治疗联合心理治疗如认知行为治疗(cognitive-behavioral therapy, CBT )或人际心理治疗比单用药物治疗或单用心理治疗更有效。

抗抑郁药的疗效 — 抗抑郁药能帮助单相重性抑郁患者。关于随机试验的 meta 分析发现，很多特定的抗抑郁药以及抗抑郁药种类对单相重性抑郁都有效，包括阿戈美拉汀(美国没有)、阿米替林、西酞普兰、度洛西汀、艾司西酞普兰、丙米嗪、米氮平、帕罗西汀、舍曲林、单胺氧化酶抑制剂(monoamine oxidase inhibitors, MAOIs )、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI )以及三环类。

心理治疗的疗效 — 根据大量随机试验，心理治疗作为单相重性抑郁的初始治疗有效。例如，一项纳入 92 项试验的 meta 分析(n>6900 例患者)比较了心理治疗(主要是 CBT )与对照处理(如列入等待名单或常规治疗)。主要结果如下：

• 心理治疗组患者的缓解率高于对照组(41% vs 21%)。
• 各研究间的异质性很大；亚组分析发现，对于老年患者和对于团体治疗(与个体治疗相比)，心理治疗的益处更小。
• 治疗次数与心理治疗的效果无关。

值得注意的是，meta 分析似乎高估了几乎所有类型心理治疗在抑郁治疗中的临床益处。这些夸大的效果可能是由于研究的质量低以及发表偏倚。

与药物治疗研究一样，心理治疗研究在方法学上各有差异。一些心理治疗试验较为严谨，设定了先验假设和分析检验，为心理治疗制定了手册并评估治疗师的依从性，使用活性心理治疗对照组控制心理治疗的非特异性方面，使用标准化诊断标准和结局评估指标，根据预定的风险变量对患者分层，并采用盲法评定结局。不太严谨的研究采用非盲设计、不太严格的对照(如常规治疗或列入等待名单)，或对结局评定未充分采用盲法。虽然人们普遍认为，与药物治疗试验相比，在心理治疗中对患者采取盲法不太成功，但从未对此进行过研究。