有网友在网络平台咨询:父亲肺腺癌三期,基因检测均无突变,经过两次化疗,30次放疗,7月中旬放疗完之后,使用德瓦鲁单抗维持治疗,14天一次,现在已经使用6次,复查肿瘤无变化,没有进展也没有缩小,肿瘤标志物有持续降低,免疫是否有效呢?一共需要使用多长时间?
这个临床案例是非常典型的III期无法手术的肺癌病人。III期肺癌属于异质性极大一组疾病,包含了一大类不同的病人,这些病人有的可手术,有的经过新辅助治疗后可手术,有的不可手术,淋巴结转移区域不同,治疗方式也不同。部分IIIA期肺癌病人具有手术机会,而大部分IIIA-N2及IIIB、IIIC期患者为不可手术的肺癌,这个这是我们常说的局部晚期肺癌。在过去的指南中,局部晚期肺癌推荐首选治疗方式为同步放化疗,但治疗效果一直不令人满意,5年生存率一般在10%~15%。所以,提升III期肺癌病人的生存期一直是临床肿瘤医生的追求目标,因为我国首诊初治的III期肺癌病人比率非常高。
自从免疫治疗进入大众视野,免疫治疗在很多瘤种中发挥了巨大作用。而在III期无法手术的非小细胞肺癌中,免疫治疗同样获得了很好的治疗效果。2019年一个称为“太平洋风暴”的研究证实了这种结果。这个PACIFIC(太平洋)III期临床试验分析了III期不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者在同步放化疗后使用I药巩固治疗一年的疗效。结果显示,I药组的中位无疾病进展时间为16.8个月,比对照组几乎多了整整一年。I药组的中位总生存期明显高于安慰剂组,达到了29.1个月。I药组的3年OS率达到57%,这意味着近6成的局部晚期肺癌患者用I药成功活过了3年。
上述研究中提到的I药就是文章开头的网友父亲使用的德瓦鲁单抗,2019年12月,德瓦鲁单抗在中国上市,成为中国内地首个获批上市的PD-L1单抗药物。德瓦鲁单抗是全球首个针对III期肺癌进行维持治疗的免疫治疗药物。按照PACIFIC临床试验,德瓦鲁单抗维持治疗时间为一年。
关于这个网友的疑虑,病人使用6次德瓦鲁单抗,肿瘤无变化,没有增大也没有缩小,免疫到底有没有效果呢?首先,在肿瘤治疗评估中,病灶稳定不变也属于有效,通常按原治疗方式继续;此外,实体瘤的疗效评价标准RECIST1.1标准在免疫治疗中并不实用,因为PD-1/PD-L1抑制剂起效的时间通常在3个月左右,免疫治疗药物进入体内,T细胞诱导、活化及浸润肿瘤组织,再到整个机体产生免疫应答的过程需要几周甚至数月的时间,一般8-12周为判断标准。部分病人在在开始抗PD1/PDL1后4-6周内,还有可能出现假性进展而增大。所以,如果症状缓解、肿瘤标志物下降、血液中白介素-8下降,均提示免疫治疗有效。

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