（三）十大常用肿瘤标志物的临床应用

肿瘤标志物（tumor marker；TM）在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。

 

甲胎蛋白（AFP）

 

新生儿时期 AFP 很高，到 1 岁时降至 10g/L～20g/L，在成人血清中 AFP 的含量很低。当肝细胞发生恶性变时，AFP 含量明显升高，是临床上辅助诊断原发性肝癌的重要指标。

 

筛查

 

血清 AFP 联合肝脏超声检查可作为原发性肝癌高危人群的筛查。高危人群以乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者、长期酗酒者以及有原发性肝癌家族史者为主，筛查年龄男性≥40 岁，女性≥50 岁开始，宜每隔 6 个月检查一次。

 

辅助诊断

 

① 血清 AFP 是临床上辅助诊断原发性肝癌（简称肝癌）最常用的肿瘤标志物。对于血清 AFP≥400μg /L 超过 1 个月，或≥200μg /L 持续 2 个月，在排除妊娠、活动性肝病和生殖系胚胎源性肿瘤后，应高度怀疑肝癌，需做 B 超检查，必要时做 CT/MRI 和活组织检查等以明确诊断。血清 AFP 对肝癌诊断的阳性率一般为 70%左右，尚有约 30%的肝癌患者 AFP 检测阴性。因此，不能仅靠 AFP 来诊断肝癌。

 

② 血清 AFP 升高也可见于生殖系胚胎源性肿瘤，如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等。还可见于其他恶性肿瘤，如胃癌，结直肠癌等。

 

③ 急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中 AFP 可出现不同程度的升高，多在 20～200g/L 之间，一般在 2 个月内随病情的好转而逐渐下降。

 

④ 妇女妊娠 3 个月后血清 AFP 可见升高，主要来源于胎儿。孕妇血清中 AFP 异常升高，可见于胎儿神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等。AFP 可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量异常升高。孕妇血清中 AFP 异常降低，提示胎儿有 Down's 综合征的风险。因此，孕妇血清和羊水中 AFP 浓度监测可用于胎儿神经管缺损和 Down's 综合征的产前辅助诊断。

 

预后评估

 

血清 AFP 是判断原发性肝癌预后的重要标志物，高浓度的血清 AFP，提示预后不良。

 

疗效和复发监测

 

① 血清 AFP 测定有助于监测肝癌患者对治疗的反应。肝癌手术后，血清 AFP 浓度下降到参考区间内，表示手术有效；若血清 AFP 仅有部分下降，表示手术不彻底或已有转移病灶。

 

癌胚抗原（CEA）

 

一种结构复杂的酸性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，是一种较广谱的肿瘤标志物。

 

筛查

 

血清 CEA 一般不用于无症状人群的肿瘤筛查。

 

辅助诊断

 

① 血清 CEA 是一种较为广谱的肿瘤标志物。临床上可用于结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、转移性肝癌等常见肿瘤的辅助诊断。其他恶性肿瘤如甲状腺髓样癌、胆管癌、泌尿系恶性肿瘤等也有不同程度的阳性率。

 

② 妊娠、结肠炎、结肠息肉、肠道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病和心血管疾病等，血清 CEA 也可有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。

 

预后评估

 

血清 CEA 水平是判断肿瘤预后的因素之一，血清 CEA 持续升高，提示预后不良。

 

疗效和复发监测

 

① 治疗前有 CEA 升高者，若手术、化疗、靶向治疗或者免疫治疗等有效，血清 CEA 浓度下降到参考区间内；若治疗后血清 CEA 仅有部分下降或不下降，表示治疗效果不佳。

 

神经元特异性烯醇化酶（NSE）

 

NSE 是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解代谢过程。肿瘤组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的 NSE 释放进入血液增多。起源于神经内分泌组织的肿瘤如神经母细胞瘤和小细胞肺癌(SCLC )，血清 NSE 升高。

 

筛查

 

血清 NSE 一般不用于肺癌的筛查。

 

辅助诊断

 

① 血清 NSE 是小细胞肺癌（SCLC）首选标志物之一。小细胞肺癌患者 NSE 水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌（NSCLC），具有辅助诊断价值。并可用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。

 

② 血清 NSE 也是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，患者明显升高，而肾母细胞瘤（Wilms 瘤）患者较少升高。因此，可用于神经母细胞瘤与 Wilms 瘤的鉴别诊断。

 

③ 血清 NSE 升高还常见于神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤、视网膜母细胞瘤等。

 

④ 血清 NSE 在某些神经系统疾病和肺部疾病，如脑膜炎、肺炎等也可见升高，但阳性的百分率较低。

 

鳞状细胞癌抗原（SCC or SCCA）

 

一种检测鳞状细胞癌的肿瘤标志物，特异度较高，但灵敏度较低。

 

筛查

 

血清 SCC 一般不用于宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌的筛查。

 

辅助诊断

 

① 血清 SCC 是一个主要用于辅助诊断鳞状细胞癌的肿瘤标志物，在宫颈鳞状细胞癌、肺鳞状细胞癌患者的血清中会有升高，其浓度随病情的加重而增高。

 

② 血清 SCC 在其他恶性肿瘤，如头颈部上皮细胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮肤癌等也有不同程度的阳性率。

 

③ 血清 SCC 在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、肺炎、肺结核、银屑病、湿疹、肾功能衰竭等，也可有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。

 

预后评估

 

一般认为血清 SCC 升高是宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌预后不良的危险因素，但目前并不推荐 SCC 常规应用于宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌的预后判断。

 

疗效和复发监测

 

① 血清 SCC 升高与宫颈鳞状细胞癌淋巴结转移有关，可用于宫颈鳞状细胞癌个性化治疗方案的制定，但目前并不作为常规应用。

 

② 血清 SCC 浓度与宫颈鳞状细胞癌的分期、肿瘤大小、肿瘤术后是否有残留、肿瘤复发和进展等相关，因此可用于宫颈癌的疗效评估、随访和复发监测。

 

③ 血清 SCC 对肺鳞状细胞癌疗效监测有一定价值。