奥美拉唑是最早发现的一种质子泵抑制剂,广泛用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征,参与根除幽门螺杆菌的治疗。
一、奥美拉唑的药理作用
胃壁细胞泌酸小管上的 H+/K+ATP 酶又称为质子泵,通过交换 K+将 H+注入泌酸小管腔内,H+再与 Cl-结合形成盐酸分泌入胃腔。
而奥美拉唑是质子泵抑制,能高度选择性地抑制壁细胞中 H+-K+-ATP 酶(质子泵),阻止胃酸分泌的最后环节,使胃酸分泌减少。
而胃酸的减少不仅有利于胃、十二指肠溃疡的愈合,减少食物反流,还能增加幽门螺杆菌的根除率。
二、奥美拉唑使用注意事项
1、剂型特点
奥美拉唑有肠溶片和胶囊片两种口服剂型,都十分常用。但无论是肠溶片还是胶囊片都需要整片吞服,不可掰开、嚼碎或者倒出内容物。
2、服用剂量和疗程
奥美拉唑起效迅速,每日晨起只需服用一次即可可逆性地抑制胃酸分泌 24 小时。一般清晨餐前 30 分钟服药效果更佳。不过在奥美拉唑治疗失败的患者中,可以选择在睡前加服 20mg 奥美拉唑,更利于溃疡创面修复。
奥美拉唑临床使用广泛,治疗不同的疾病疗程不一样。治疗胃溃疡一般需要 4-8 周,治疗十二指肠溃疡一般需要 2-4 周,一般都是每日早晨 20mg/次。奥美拉唑的抑酸作用具有剂量依赖性,对于其他药物(特别是 H2 受体阻断剂)治疗无效的胃溃疡和十二指肠溃疡可增加到 40mg/次,每日一次。
三、奥美拉唑与其他药物的相互作用
1、避免与经由 CYP2C19 酶代谢的药物联用
奥美拉唑是中等强度的 CYP2C19 酶抑制剂,能抑制 CYP2C19 在体内的代谢,使药物在体内的浓度升高。包括华法林、地西泮、苯妥英钠和西洛他唑等。如需合用,需调整这些药物的剂量。
2、避免与氯吡格雷联用
奥美拉唑会影响氯吡格雷的吸收,还会抑制氯吡格雷向活性代谢产物的转变,使氯吡格雷效果降低。
3、避免与铁剂、四环素、匹氨西林、酮康唑合用
因为胃酸分泌减少,pH 升高,会使铁剂的吸收减少;四环素变成难溶的游离四环素,不易被吸收;匹氨西林和酮康唑的吸收也会因 pH 升高而受阻。
4、禁止与奈非那韦联合使用
与其他 PPI 一样,奥美拉唑禁止与奈非那韦联用,联用时会使奈非那韦的血药浓度明显降低。
5、避免与高剂量甲氨蝶呤合用
两者合用会使甲氨蝶呤的血药浓度升高和代谢时间变长,而导致其毒性作用加重。
6、与地高辛合用需调整剂量
pH 升高使地高辛分解成活性较低、药效更难维持的代谢物,使地高辛的药效大大缩减,所以服用奥美拉唑时甚至在停药的短时间内都要调整地高辛的用量。
7、与其他 CYP2C9 或 CYP3A4 抑制剂合用
由于奥美拉唑可通过 CYP2C9 和 CYP3A4 代谢,这两种酶的抑制剂可使奥美拉唑的代谢降低,血药浓度升高。常见的抑制剂包括伏立康唑、克拉霉素。除了重度肝损害和长期使用的病人,一般无需调整剂量。
8、与其他 CYP2C9 或 CYP2C9 诱导剂合用
CYP2C9 和或 CYP2C9 抑制剂会使奥美拉唑血药浓度降低,所以应避免与利福平合用。
四、奥美拉唑的不良反应
总的来说,奥美拉唑耐受性良好,不良反应少而轻微。
胃肠道不良反应:奥美拉唑主要会引起上腹部饱胀、腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐。还会引起维生素 B1 吸收障碍,进一步导致致死性神经精神异常。
肝肾毒性:奥美拉唑经肝脏代谢,80%代谢物经尿液排出。长期服用奥美拉唑偶尔会引起血清 ALT 和 AST 暂时性升高,因此,肝功能不全者慎用。而奥美拉唑的代谢物会影响肾脏的功能,引起急性间质性肾炎。
中枢神经毒性:奥美拉唑最常见的中枢神经症状是头痛。还可能出现头晕、嗜睡、激动等症状。
另外还要注意的是,长期服用奥美拉唑,减少胃酸分泌,胃泌素细胞的负反馈作用被抑制,可导致高胃泌素血症,停药后,高胃泌素可以导致胃酸分泌增多而出现反酸症状。当这部分胃泌素被使用完后,胃酸分泌会逐渐达到正常
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