类风湿因子升高不一定为类风湿关节炎
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郭晓锋
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郭晓锋
副主任医师
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郭晓锋
副主任医师
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郭晓锋
副主任医师
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甲氨蝶呤，类风湿关节炎治疗基石。 （-）甲氨蝶呤前世今生。 说起甲氨蝶呤，不得不提到一个美国波士顿儿童医院（Children Hospital Boston）病理科医生西德尼·法布（Sidney Farber）。1928 年，他成为该院第一个全职病理科医生。那时候，在众多儿科疾病中急性儿童白血病是个大问题。在当时是百分之百不治之症，而且在儿童肿瘤中很常见，患儿通常确诊后活不了几个星期。法布决心要攻克这种疾病。 经过查阅大量文献及其他人研究成果后，无数次试验失败。法布医生在 1948 年 6 月的《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）发表令人激动的临床试验成果。用氨蝶呤给 16 个青少年白血病患者进行治疗，10 个人在服药后癌症得到了好转，有几人的肿瘤细胞甚至消失了。虽然氨蝶呤只是甲氨蝶呤的前体，但毕竟是甲氨蝶呤作为抗肿瘤药物第一次走人医生的视线，也是人类第一次设计药物治愈了急性淋巴细胞白血病。 （二）从肿瘤界的宠儿到治疗多种风湿病基石。 甲氨蝶呤抗肿瘤作用在临床中大放异彩，逐渐应用到各种类型肿瘤治疗。在应用肿瘤多年时间，对甲氨蝶呤作用研究也日益增多。研究人员发现低剂量的甲氨蝶呤可明显抑制增值的淋巴样细胞，特别是激活的 T 细胞；同时还有很强抗炎作用。在 20 世纪 60 年代，很多开放实验证实甲氨蝶呤对银屑病（国内也叫牛皮癣）的治疗是有效的。到了 1971 年，美国食品药物管理局（U·SFDA）正式批准甲氨蝶呤用于治疗银屑病。众说周知，银屑病也属于自身免疫介导的疾病，自此甲氨蝶呤第一次获得官方认可正式治疗风湿病的舞台。尽管在银屑病治疗领域取得了很好成绩，但当时甲氨蝶呤还是被认为是抗代谢的抗癌药物，自然而然，人们认为它的毒性还是有些大。这与当下社会对有些保健品趋之若鹜宣传抗癌作用形成鲜明对比。当然另一个原因是因为甲氨蝶呤并不是专利药物，基本上没有利润可图。资本支持研究是要有钱赚的。是金子都要闪光的，慢慢的甲氨蝶呤和类风湿关节炎治疗报告多了。FDA 于 1988 年批准甲氨蝶呤用于治疗自身免疫性疾病。 近 20 多年来，甲氨蝶呤发展成片剂及针剂，在美国有多种规格甲氨蝶呤针剂，可以像胰岛素一样自己在家注射，一个星期一次，非常方便。甲氨蝶呤已成为类风湿关节炎的基石用药（anchor drug）。美国风湿病学会（ACR）在 2015 年对甲氨蝶呤推荐将甲氨蝶呤列为一线用药，无论病情轻、中、重；病程早、中、晚及预后的好与坏均首先考虑应用此种药物。对于众多类风湿关节炎患者来说，如何提高甲氨蝶呤的安全性及患者依从性在我国更为重要和紧迫。
郭晓锋
副主任医师
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百花齐放，肿瘤坏死因子抑制剂治疗关节炎时代来临 肿瘤坏死因子抑制剂？用上是不是肿瘤安排上了，关节炎还好，那个肿瘤不得了，请听下面分解。 肿瘤坏死因子（ tumor necrosis factor TNF）最早是 1975 年由 Carswell 发现的，其在研究中发现卡介苗致敏的小鼠被注射大肠埃希菌内毒素后，血清中出现一种物质，可以使移植肿瘤发生出血、坏死，遂将该物质命名为肿瘤坏死因子。后研究发现肿瘤坏死因子在类风湿关节炎、强直性脊柱炎及其他炎症性疾病的发病机制中起重要作用。 之后的事情大家都知道了，目前有五类别 TNF 抑制剂上市，十几个厂家生产，更有阿达木单抗进入部分省、市特药报销范围。世界药王修美乐，2019 年销量超过 200 亿美金。目前上市 TNF 抑制剂： 依那西普（商品名：恩利、益赛普、强克、安博诺） 英夫利昔单抗（商品名：类克） 阿达木单抗（商品名：修美乐、格乐立、安健宁、苏立信） 戈利木单抗（商品名：欣普尼） 培塞利珠单抗（商品名：希敏佳）
郭晓锋
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来氟米特，近 20 年类风湿关节炎治疗新突破。 （一） 来氟米特—一个小分子免疫抑制剂传奇 1977 年，世界最大的化工公司—德国巴斯夫公司为寻找农业杀虫剂，合成了一系列含氟化合物，并申请了结构专利。令他们遗憾的是，这些化合物没有达到理想杀虫效果，遂被搁置于公司的化合物库，并标以“无效待销毁化学品”。 1985 年，就职于巴斯夫母公司的一位名叫巴特里的免疫学家，开始寻找免疫抑制剂，将被农药部门遗弃化合物重新翻出，重新筛选，一个代号为 HWA486 的含氟的异噁唑在较宽的剂量范围内有惊人的免疫抑制功能，同时，没有明显的细胞毒反应。几年后，随着这种化合物在器官移植方面研究，这个药物的名称也开始采用国际通用名：来氟米特，英文为 leflunomide。 （二）来氟米特在类风湿关节炎治疗领域闪亮。 来氟米特起初研究领域是器官移植，但器官移植是一个耗费大量医疗资源，可能死人的领域，因此不被看好。逐渐来氟米特研究转到与移植原理相近的风湿免疫领域并且大放异彩。因为疗效确切。美国 FDA、中国 CFDA、欧洲 EMEA 分别在 1998 年、1999 年及 2000 年批准来氟米特用于治疗成人类风湿关节炎。中国类风湿关节炎患者应该感谢肖飞博士，是他在中国和美国研究使来氟米特在中国与美国同步上市。 美国风湿病学会（ACR）在 2015 年对来氟米特推荐将来氟米特列为一线用药，基于循征医学的证据，无论病情轻、中、重；病程早、中、晚及预后的好与坏均应单独或联合使用来氟米特。
郭晓锋
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抗环瓜氨酸肽抗体，诊断类风湿关节炎利器 很长一段时间诊断类风湿关节炎血清学只有类风湿因子，对早期类风湿关节炎诊断不足。目前抗CCP抗体在类风湿关节炎诊断价值为广泛接受认可。 2010年抗CCP抗体成为美国风湿病协会/欧洲风湿病联盟颁布的RA分类标准中的血清学检测项目之一，也是早期类风湿关节炎分类诊断标准之一，与类风湿因子并列。
郭晓锋
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痛风，你不能不知道误区 痛风是历史悠久的病，古代人们并不知道痛风是什么原因造成的，所以没有很好的方法。观察到太监和女人一般不患痛风，禁欲治疗痛风。痛风患者血液有毒，放血就好了。痛风气血旺盛，泻药可以解决。恶魔咬住了痛风病人的脚，驱魔就可以。这些方法居然在 21 世纪了，还有人相信，不能不说的痛风误区。 1、 高尿酸血症一定患痛风，这个不一定，相反痛风发作时，有 1/3 的患者尿酸不高。 2、 痛风是吃出来的，的确痛风的病人大都体重超标，但这也不一定，禁食高嘌呤饮食只是一个很小方面，最大还是内源性代谢问题，主要还是要吃药降尿酸。 3、 痛风发作有炎症，需要使用抗生素。不对，抗生素主要是抗细菌，痛风是晶体性关节炎，不是细菌感染。 4、 痛的时候治疗，不痛不管它，这也是不对的。痛风是个慢性病，根源在于尿酸高，要长期降尿酸治疗。 5、 发作时候降尿酸，发作时候也可以降尿酸，但可能使痛风迁延不愈，要同时使用镇痛消炎药物。 6、 秋水仙碱按说明书吃，这明显不对，秋水仙碱吃大剂量和小剂量一样效果，但大剂量副作用明显增加，秋水仙碱可以运用，但一天不超过三片。 7、 急性期不能用激素，激素是目前为止最强的镇痛消炎药物。是可以短期使用，长期不建议继续使用。 8、 降尿酸痛了不继续服用降尿酸药物，降尿酸痛了，说明体内存在结石在溶解，需要一个过程，至少半年，慢性病治疗，要长期坚持。 9、 长期使用降尿酸药物非布司他，副作用大，容易导致肾脏损伤。这个说法不对啊！非布司他大部分通过肝脏代谢，对痛风常见损伤肾脏没有影响。 10、 女性、太监一定不患痛风。这个也不一定，过去观察这个现象原因主要是那个年代人平均寿命就 50 岁，还没有等到衰老就去世了。随着人年龄增加，肾脏排出尿酸能力减弱，女性也可以患痛风。
郭晓锋
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文章 痛风，折磨人类上千年的疾病
痛风是一种古老的疾病，它像幽灵一样折磨了人类上千年。痛风又是一个神奇的疾病，因其没有预警征兆，发作时来的快，消散也快，来去如风而得名。痛风是重男轻女的病，很早时候，人类就观察到女性和太监不会患痛风，称痛风是王之疾病。 很多人患痛风都疑问我为什么患痛风，其实，痛风病因不清楚，可能和性别，过多摄入糖、饮料、肥胖、吸烟相关。具体到某个人，还真不好说，但只要是男的就容易患痛风。女的患痛风年龄一般推迟到绝经后 10 年。
郭晓锋
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强直性脊柱炎治疗，百花齐放生物制剂 当你读到《钢铁是怎样炼成的》，你可知道这其实是作者的亲身经历写成的小说，作者身患强直性脊柱炎仅仅 32 岁的生命就走向终点。当你听着流行歌曲天王周杰伦歌曲的时候，你可能不知道其实他也是一个强直性脊柱炎患者。 曾经强直性脊柱炎没有好的治疗方法，而今虽然强直性脊柱炎尚无根治的方法，但经过治疗，基本都能正常生活，生活质量大大改善，这得益生物制剂治疗。生物制剂治疗犹如春风唤醒冰睡的大地，为生命注入活力。生物制剂起效快，通常几天内可以产生效果，效果确切，副作用小。不良反应主要是感染和过敏反应的发生，用药前排除潜在性结核和病毒性肝炎。 笔者统计一下，有十几中外知名厂商，国内上市生物制剂大致分六类，价格也降到足量打一个月 2000 块左右。很多进入国家医保目录和进入地方特药报销。 依那西普（商品名：恩利、益赛普、强克、安博诺） 英夫利昔单抗（商品名：类克） 阿达木单抗（商品名：修美乐、格乐立、安健宁、汗达远、苏立信） 戈利木单抗（商品名：欣普尼） 培塞利珠单抗（商品名：希敏佳） 司库奇尤单抗（商品名：可善挺）
郭晓锋
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郭晓锋
副主任医师
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郭晓锋
副主任医师
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郭晓锋
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本文作者
郭晓锋
副主任医师
风湿免疫科
三甲
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痛风病(146例)
类风湿关节炎(32例)
强直性脊柱炎(18例)
专业擅长：食物嘌呤含量查询，高尿酸血症，痛风，类风湿关节炎，骨关节炎，老年性骨质疏松症，激素引起骨质疏松症，系统性红斑狼疮，狼疮性肾炎，免疫性血小板减少紫癜，结缔组织病并肺间质纤维化，免疫相关肺动脉高压，硬皮病，皮肌炎，多肌炎，自身免疫性肝病，原发性胆汁淤积性肝硬化，强直性脊柱炎，银屑病，干燥综合征，成人斯蒂尔病，幼年特发性关节炎，结节病，抗磷脂抗体综合征，免疫性复发性流产，风湿性多肌痛，纤维肌痛综合征，结节性红斑，IgG4相关性疾病，白塞病，ANCA相关性血管炎，带状疱疹，天疱疮，免疫抗体结果解读。
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