临床笔记：乳腺增生性疾病（二）       乳腺腺病

        乳腺腺病是常见的乳腺增生症的一种类型。其临床症状与单纯性乳腺上皮增生症（乳痛症）相类似，但在体征上与囊性增生病相近似。好发于30-40岁的中年女性。其病因一般认为和内分泌及精神因素有关，即可能与卵巢功能紊乱，雌激素与孕激素比例失常，黄体分泌减少，雌激素、泌乳素分泌增多，导致乳腺组织增生而发病。

        其病理特征：在大体形态上手术切除标本多为灰白色较坚硬的肿块，无包膜与正常乳腺组织边界不清，肿块或结节可为1个或多个，其大小多在2cm以内。切面见灰白色或棕色半透明的颗粒状改变，有时和乳腺癌不易区别。乳腺腺病在镜下的病理特征其主要改变可分为3型或3期：1、小叶增生型，为腺病的早期形态，主要为乳腺小叶增生，小叶内导管及腺泡均增生，数目增多，小叶体积增大，纤维组织轻度增生，小叶内及小叶间有淋巴细胞侵润，小叶境界仍保持清楚，小叶形态不规整或小叶间相互靠近，此型又可分为：腺泡型腺病，主要是小叶内腺泡增生，数目增多，腺泡上皮增生成两层或多层并充满腺泡腔中；腺管型腺病，主要为小叶内末端导管增生及腺泡导管化，导管数目增多，有的导管上皮增生呈乳头状突入管腔。2、纤维腺病型，腺病的中期形态，此时小叶内腺管和纤维组织都增生，并有不同程度的淋巴细胞侵润，增生的纤维组织将腺管彼此分开，小叶结构紊乱，腺管上皮增生呈多层或形成乳头状、筛状，甚至完全充满管腔，小叶内导管扩张形成微囊，当腺管和纤维组织进一步灶性增生时，可形成纤维腺病瘤。3、硬化性腺病型，为纤维化期，是腺病的晚期表现，其特点是小叶内纤维组织过度增生，致使管泡萎缩乃至消失，只残留萎缩的导管，见腺管受挤压扭曲变形，上皮细胞体积变小，深染，但细胞无异形性。由以上病理分型可以看出乳腺腺病是由轻到重的渐进性病变过程，是多种形态的病变组合，每一时期是以某一种形态为主要变化，分别出现不同的大体形态和临床表现。

        本病好发于30-40岁中年妇女，平均年龄35岁，发病至就诊时间约2年左右，发病年龄较乳腺囊性增生病早5年左右。乳腺周期性疼痛和肿块为本病的主要表现，即月经前乳腺胀痛加重、肿块增大，行经后疼痛减轻或缓解、肿块变小。此种周期性疼痛常因病变分型而不一，在小叶增生型时，周期性疼痛非常明显；纤维现病型则疼痛减轻；硬化性型时几乎无疼痛；常为胀痛、针刺样痛或隐痛，可向患侧腋窝、肩部放射。乳房肿块常为多个，常累及两侧乳腺，但也可单发，肿块一般较小，直径多在2cm以上，肿块形状不一，呈片块状、结节状和条索状等，边缘不甚清楚；肿块硬度随纤维组织增生的程度而不一，小叶增生型时质韧；纤维腺病型时质中等；硬化性腺病型质硬，有时误诊为癌；肿块触痛以小叶增生型明显；纤维腺病型次之；硬化性腺病时无触痛。小叶增生型患者月经经常不规则，经期短，月经量少，乳房肿块和疼痛常因胸闷不舒，性情急躁等情绪变化而改变，尤以小叶增生型患者，当情绪波动生气后疼痛加重，肿块增大变硬。本病主要与乳腺癌作鉴别，特别在硬化性腺病型时，乳腺出现质硬，边缘不清楚的无痛性肿块容易误诊为乳癌；若诊断有困难时刻行钼靶X线摄影、肿物细针吸取细胞学等检查，常能协助诊断。

        其治疗包括以下几种措施；1、中医中药治疗，采用疏肝理气、化瘀散结的治疗，可用中成药乳癖消片、乳疾宁片、乳康片、乳结消颗粒等药内服；还可选用乳结消贴膏及药物胸罩外用。2、碘制剂治疗，常用5%碘化钾溶液10ml，每日3次，口服，或复方碘溶液（卢氏液），其液每10ml内含碘0.5g、碘化钾1g，常用量为0.1-0.5ml（3-5滴），每日3次口服。3、维生素药物，维生素药物具有保护肝脏作用，可改善肝功能，从而加强肝脏对雌激素的灭活作用，调节性激素代谢。同时还能改善自主神经功能，达到治疗本病的目的。维生素A可促进无活性的过氧雄烯酮及孕烯酮转变成活性雄烯酮和孕酮，后两者有拮抗雌激素作用，常用剂量为每次2-5万u，每日3次口服。每次月经结束后连用2周，如大剂量久服，可引起食欲不振、腹泻、四肢疼痛、肝脏增大、嗜睡、呕吐等不良反应。维生素E，是一种抗氧化剂，可抑制细胞间变，调节卵巢功能，使血清黄体酮/雌二醇比值上升，使成熟卵泡增多，黄体细胞增大，并抑制孕酮氧化，增加了孕酮的作用，从而纠正体内分泌紊乱。常用剂量为每次100mg，每日3次口服，连用3个月。其优点无不良反应，价格低廉。维生素B6主要参与蛋白质及氨基酸的代谢，其缺乏可引起经前紧张雌激素过剩，本药对调节激素平衡有一定作用，每次20mg，每日3次口服。4、激素治疗。一般主张不宜长期常规使用，因为如用之不当可产生体内激素平衡紊乱，只有其他疗法无效时或患者疼痛症状较重时，才可慎重应用。雄激素疗法：甲基睾丸素，每次5mg，每日2-3次，口服，每月总剂量不应超过300mg，长期应用可引起女性患者男性化等不良反应；丙酸睾丸酮，每日25mg，肌内注射，共3-4天，如超量或长期使用，也可引起与甲基睾丸素相同的不良反应；丹他唑，每次200-300mg，每日2-3次，口服；三苯氧胺，对症状较重的患者，采用持续给药，每次10mg，每日2次，口服。对一般患者采用周期性给药，在月经后2-5天开始口服三苯氧胺，供用药15-20天，邢颖等采用三苯氧胺10mg，每日2次，1个月后改为10mg，每日1次，维持2个月为一疗程，结果证明近期疗程较好，但停药后有一定的复发率。服药较长的病人，停药后复发率减少，复发时间也较晚。溴隐亭，据文献报告总有效率可达70-97%，其给药方法可分为持续性给药，即从月经来潮后第5天开始给药，到月经来潮时停止，连续停药4天，从小剂量开始，第一周前3天1次服用1.25mg每日2次，后4天改为每日3次，第二周前3天，1次用2.5mg；每日2次，后4d均为每日3次，每次服用2.5mg，以后一直维持此剂量不变。周期性给药即月经来潮后的第11-13日，每日用药1.25mg,第14日至下次月经来潮时服用1.25mg，每日2次，用药时间不超过6个月。

       手术治疗：经过药物治疗疗效不明显，或临床上不易与乳腺癌相鉴别时，可采用手术治疗，手术方法包括肿块局部切除、肿块较多者可行经皮下乳腺全切除术。术中最好做冰冻切片，避免误诊而行不应作的乳腺癌根治术。切除标本送病理活检，以明确诊断。