与一般人群相比，精神疾病患者吸烟率比普通人群高得多，特别是在精神分裂症和抑郁症患者中。但是，过去的研究都无法弄清这种关联的因果关系，到底是精神疾病增加了吸烟的可能性，还是吸烟本身导致患精神疾病的风险升高？

为此，来自英国布里斯托尔大学的 Robyn E. Wootton 和同事采用孟德尔随机化（Mendelian randomisation, MR），使用通过全基因组关联研究（GWAS）确定的遗传变异来检查这种关联是否有因果关系。研究结果发表于 Psychological Medicine 期刊，以下是主要内容。

研究者进行了两个样本的 MR，以研究吸烟对精神分裂症和抑郁症的双向影响。对于吸烟行为，使用了来自 GSCAN 基金会的初始吸烟 GWAS，以及对来自英国生物样本库的 462,690 个人进行了自己的终生吸烟行为 GWAS（记录了吸烟时间、吸烟量和戒烟），其中 8% 为目前吸烟者，22% 为曾经吸烟者。研究者使用阳性对照结果（例如肺癌）验证了该工具。对于精神分裂症和抑郁症，研究者使用了 PGC 基金会的 GWAS。

强有力的证据表明，吸烟是精神分裂症（OR 2.27，95％CI 1.67–3.08，p <0.001）和抑郁症（OR 1.99，95％CI 1.71–2.32， p <0.001）的风险因素。这种结果在终生吸烟和开始吸烟期间保持一致。

一些证据表明，对抑郁症的遗传易感性可以增加吸烟风险（β= 0.091，95％CI 0.027–0.155，p = 0.005），但关于精神分裂症对吸烟的影响的证据混杂，仅很少的证据支持这种关联（β= 0.022，95％CI 0.005-0.038，p = 0.009）。

上述研究结果表明，吸烟、精神分裂症和抑郁症之间的关联至少部分是由于吸烟的因果关系所致，为吸烟对心理健康的有害影响提供了进一步的证据。但不可能从该研究的结果中准确估计吸烟、精神分裂症和抑郁之间的观察关联中有哪一部分是因果关系，或者是由吸烟引起的这些疾病在人群中的归因比例。

这项研究首次为大样本中的终生吸烟行为创造了一种遗传工具，该工具允许使用两样本 MR 和未分层样本的数据来回答有关吸烟与其他健康结果之间关系的问题。在两个样本的 MR 分析中，有证据表明吸烟和心理健康可以相互影响。但是，抑郁症对吸烟的影响要比精神分裂症对吸烟的影响强。而吸烟作为危险因素的强烈影响，体现在其对公共健康的危害，特别是对精神健康的损害，因此有必要降低吸烟率，这样不仅要减轻身体疾病的负担，还可以减轻精神疾病的负担。