SSRI 或增加儿童和青少年 2 型糖尿病风险？

选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的使用会增加成人患 2 型糖尿病（T2D）的风险，但这种关联在儿童和青少年的证据有限。

 

目前缺乏这方面随机临床试验，因此需要真实的临床数据来提供一些证据。为此，来自哈佛陈曾熙公共卫生学院的 Jenny W. Sun 进行了相关研究，探究儿童和青少年 SSRI 相关的 T2D 风险并评估其安全性。研究结果发表于 JAMA Psychiatry 期刊，以下是主要内容。

 

该队列研究纳入了在 10 岁至 19 岁，具有 SSRI 治疗适应症的患者，如患有抑郁症、焦虑障碍、强迫障碍、创伤后应激障碍、恐慌症和暴食症。数据来源是全国 Medicaid Analytic eXtract（MAX 数据库，2000 年 1 月 1 日至 2014 年 12 月 31 日）和 IBM MarketScan（2003 年 1 月 1 日至 2015 年 9 月 30 日）数据库。

 

研究设计：研究分组包括初次服用 SSRI 药物的 SSRI 治疗组和服用无代谢副作用药物（无抗抑郁药、盐酸安非他酮或心理治疗暴露）的比较组；将同类别的单个 SSRI 药物与盐酸氟西汀进行比较；研究的主要结果是随访期间 T2D 的发生；使用 Cox 比例风险回归模型评估意向治疗分析效果，并通过倾向评分分层进行调整以消除混淆；使用逆概率加权和边际结构模型估算了连续治疗的接受治疗效果。

 

研究共纳入 1,582,914 例患者（女性 58.3％；平均[标准差]年龄，15.1 [2.3]岁）。SSRI 治疗组在 MAX 数据库中包括 316,178 名患者（公共保险；平均[标准差]年龄，14.7 [2.1]岁；女性 62.2％），在 MarketScan 数据库中包括 211,460 名患者（私人保险；平均[标准差]年龄， 15.8 [2.3]岁；女性 63.9％）已至少使用过 2 份 SSRI 处方，随访的平均（标准差）时长分别为 2.3（2.0）和 2.2（1.9）年。

 

在公共保险患者中，SSRI 治疗的开始与未经治疗的患者相比，T2DM 的危险性增加了 13％（意向治疗分析调整后的危险比[aHR]为 1.13；95％CI 为 1.04-1.22）。对于连续的 SSRI 治疗（经分析 aHR，1.33；95％CI，1.21-1.47），这种关联得到了加强，相当于每 10000 名接受至少 2 年治疗的患者增加 6.6 个（95％CI，4.2-10.4）T2D 病例。

 

私人保险患者的调整后 HRs 较低（意向治疗分析 aHR，1.01 [95％CI，0.84-1.23]；接受治疗的 aHR，1.10 [95％CI，0.88-1.36]）。将 SSRI 治疗与心理治疗进行比较时发现二者结果相似（公共保险的经治疗 aHR 为 1.44 [95％CI，1.25-1.65]；私人保险的经治疗 aHR 为 1.21 [95％CI，0.93-1.57]），但是，安非他酮组风险未升高。组内分析结果表明，与氟西汀相比，SSRI 药物增加 TD 的风险相当。

 

基于上述研究结果，研究者认为，开始 SSRI 治疗的儿童和青少年患 T2D 的风险可能会增加一点，特别是公共保险患者。与之前的报道不同，这种关联的程度较弱，绝对风险很小。临床决策中应当把这种潜在的小风险应与 SSRIs 在年轻患者中的疗效进行权衡。