选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的使用会增加成人患 2 型糖尿病(T2D)的风险,但这种关联在儿童和青少年的证据有限。
目前缺乏这方面随机临床试验,因此需要真实的临床数据来提供一些证据。为此,来自哈佛陈曾熙公共卫生学院的 Jenny W. Sun
进行了相关研究,探究儿童和青少年 SSRI 相关的 T2D 风险并评估其安全性。研究结果发表于 JAMA Psychiatry 期刊,以下是主要内容。
该队列研究纳入了在 10 岁至 19 岁,具有 SSRI
治疗适应症的患者,如患有
抑郁症、
焦虑障碍、
强迫障碍、
创伤后应激障碍、恐慌症和
暴食症。数据来源是全国 Medicaid Analytic
eXtract(MAX 数据库,2000 年 1 月 1 日至 2014 年 12 月 31 日)和 IBM MarketScan(2003
年 1 月 1 日至 2015 年 9 月 30 日)数据库。
研究设计:研究分组包括初次服用 SSRI 药物的 SSRI
治疗组和服用无代谢副作用药物(无抗抑郁药、盐酸安非他酮或心理治疗暴露)的比较组;将同类别的单个 SSRI
药物与盐酸氟西汀进行比较;研究的主要结果是随访期间 T2D 的发生;使用 Cox 比例风险回归模型评估意向治疗分析效果,并通过倾向评分分层进行调整以消除混淆;使用逆概率加权和边际结构模型估算了连续治疗的接受治疗效果。
研究共纳入 1,582,914 例患者(女性 58.3%;平均[标准差]年龄,15.1 [2.3]岁)。SSRI 治疗组在 MAX
数据库中包括 316,178 名患者(公共保险;平均[标准差]年龄,14.7 [2.1]岁;女性 62.2%),在 MarketScan
数据库中包括 211,460 名患者(私人保险;平均[标准差]年龄, 15.8 [2.3]岁;女性 63.9%)已至少使用过 2 份
SSRI 处方,随访的平均(标准差)时长分别为 2.3(2.0)和 2.2(1.9)年。
在公共保险患者中,SSRI 治疗的开始与未经治疗的患者相比,T2DM 的危险性增加了 13%(意向治疗分析调整后的危险比[aHR]为
1.13;95%CI 为 1.04-1.22)。对于连续的 SSRI 治疗(经分析
aHR,1.33;95%CI,1.21-1.47),这种关联得到了加强,相当于每 10000 名接受至少 2 年治疗的患者增加 6.6
个(95%CI,4.2-10.4)T2D 病例。
私人保险患者的调整后 HRs 较低(意向治疗分析 aHR,1.01 [95%CI,0.84-1.23];接受治疗的 aHR,1.10
[95%CI,0.88-1.36])。将 SSRI 治疗与心理治疗进行比较时发现二者结果相似(公共保险的经治疗 aHR 为 1.44
[95%CI,1.25-1.65];私人保险的经治疗 aHR 为 1.21
[95%CI,0.93-1.57]),但是,安非他酮组风险未升高。组内分析结果表明,与氟西汀相比,SSRI 药物增加 TD 的风险相当。
基于上述研究结果,研究者认为,开始 SSRI 治疗的儿童和青少年患 T2D
的风险可能会增加一点,特别是公共保险患者。与之前的报道不同,这种关联的程度较弱,绝对风险很小。临床决策中应当把这种潜在的小风险应与
SSRIs 在年轻患者中的疗效进行权衡。