催产素预防产后出血的给药建议
产后出血通常指分娩后24 小时内失血量≥500mL,在孕妇中的发生率约为5%。全球范围内,近四分之一的孕产妇死亡与产后出血有关,产后出血也是大多数低收入国家中孕产妇死亡的主要原因。2017年,约29.5万名女性死于妊娠及分娩相关的并发症。给予安全有效的干预措施,努力预防和减少孕产妇产后出血发病率和死亡率意义重大。医疗卫生人员、管理人员及相关政策制定人员也需要最新的有证据支持的建议,用以指导临床实践,优化诊疗质量。
2019年,世界卫生组织(WHO)的孕产妇和围产期健康指南小组更新了催产素预防产后出血的指南建议,这是对2012年版指南的更新,下文对相关推荐意见和证据给予了总结,希望能给临床医生一些指导。该指南主要针对的对象包括,产后出血预防和治疗相关指南的制定者,为孕妇分娩提供诊疗的相关医务人员,包括助产士、护士、全科医生和妇产科医生等。
关于产后出血
产后出血,通常定义为产妇分娩后24小时内失血量达500 mL或更多,全球范围内分娩孕妇产后出血的发生率约为5%。产后大量失血可能导致产妇发生严重并发症,危及血流动力学稳定性,出现器官功能障碍甚至死亡。宫缩乏力是导致产后出血的最常见原因,也是全球范围内产后出血相关孕产妇死亡的主要原因。生殖道创伤(包括阴道或宫颈撕裂伤以及子宫破裂)、胎盘组织残留或母体出血障碍也会导致产后出血。
产后出血可能发生在任何女性中,即使该孕妇没有相关危险因素,产后出血也有可能发生。贫血、多产、分娩期过长、有产后出血既往病史及多胎妊娠都有可能增加产后出血的风险,贫血是常见的加重因素。在第三产程(即胎儿分娩到胎盘完全娩出之间的时期)预防性使用宫缩药物可避免大多数产后出血相关的并发症。
关于催产素
催产素是预防产后出血的基本药物之一,是一种垂体后叶分泌的天然肽类激素。催产素与子宫肌层中的催产素受体结合,刺激子宫平滑肌收缩,从而达到预防产后出血的效果。催产素可以静脉给药,可立即发挥作用,30分钟后达到血药浓度峰值。催产素也可以肌肉注射给药,但起效较慢,需要3~7 分钟发挥作用,持续时间较长,临床效果可达1 小时。催产素需要避光保存,储存温度为2-8℃。
WHO推荐和支持证据
WHO推荐意见:建议使用催产素(10 IU,肌肉注射/静脉给药)来预防产后出血。对于阴道分娩的孕妇,在已经建立了静脉通路的情况下,建议静脉缓慢给予10 IU的催产素,优于肌肉注射方案。
核心要点
1、催产素可有效预防产后出血,目前WHO建议为静脉内给药或肌肉注射给药途径。
2、不同情况下,静脉给药的可行性不同。对于已经建立静脉通路的孕妇,更推荐静脉内给药。
3、不建议在分娩期间常规给予静脉输液,不应该仅为了给予催产素预防产后出血而建立静脉通路。
4、指南不建议快速注射,推荐稀释并缓慢给予10 IU催产素。
5、对于剖宫产女性,WHO目前建议10 IU的催产素用于预防产后出血,但对于静脉给药或肌肉注射没有倾向。
6、本建议不适用于将催产素用于其他产科适应症(如引产、助产或治疗产后出血)。
相关支持证据
1、明确证据表明静脉给予催产素更有利于健康。与肌肉注射催产素相比,静脉给催产素能更好降低产后出血、输血和严重孕产妇疾病的发生风险,在不良反应方面无明显差异。尚不确定静脉内给药是否更具成本效益,但更多使用静脉给药可能会增加医疗资源的使用,也可能会对孕妇舒适度产生负面影响。
2、以往关于预防产后出血的试验,静脉给予的催产素剂量均是10 IU,但是给药速度差异很大,有的是1分钟(推注),有的长达40分钟(滴注)。没有直接证据比较阴道分娩时催产素的不同静脉给药途径,但在比较缓慢静脉给予10 IU催产素和1分钟肌肉注射催产素的试验中,没有发现不良反应(如低血压或心动过速)。
3、对剖宫产女性的观察性研究表明,快速静脉注射会产生不利的血流动力学影响。
注意事项
国际、国家及地方各级有关孕产妇诊疗相关方都应考虑应用和执行这一指南建议。迫切需要加强各级医疗设施能力,增加孕产妇诊疗机会,确保能够向所有分娩女性提供高质量服务。
1、应该由受过安全注射药物培训的有经验医务人员给予催产素。
2、催产素相对便宜且可广泛获得,但需要冷链、冷藏运输和储存(2~8°C)。在无法保证运输和储藏的条件下,催产素的质量、疗效和有效性可能会受到不利影响。
3、使用催产素这类子宫收缩药物方案预防产后出血时,确保孕妇使用之前了解治疗的药物、必要性及可能产生的副作用。
4、建立健全、可持续的监管、采购和有效的冷链及物流流程,确保获得、运输和正确储存高质量的药品和设备。
5、各级供应链的采购机构应确保药物在2~8°C下储存,采用10 IU/mL的一次性安瓿/催产素瓶。为保证催产素质量,防止降解,无论标签上显示如何,都应冷藏保存。
迫切要解决的问题
指南制定小组发现目前的知识空白,可能会对指南建议产生影响。以下问题被列为迫切需要解决的问题:阴道分娩产后出血的预防中,催产素最佳的静脉给药方式是什么?
参考文献:
WHO recommendation on Routes of oxytocin administration for the prevention of postpartum haemorrhage after vaginal birth
京东健康互联网医院医学中心
作者:刘山水,医学博士、副教授。研究疾病领域为老年疾病及常见慢病,已在国内外医学期刊发表署名论文80余篇。