胰岛素抵抗，身体健康变坏的开始

京东健康

作者 | 王兴国
文章首发于 | 营养医师王兴国微博

胰岛素

胰岛素是身体内最重要的激素之一，由胰腺胰岛β细胞制造并分泌，它的主要作用是降低血糖。实际上，胰岛素是体内唯一可以降低血糖的激素，它对血糖的调节是强而有力的！

胰岛素降低血糖的机制主要有两个，其一，促进骨骼肌、心肌及脂肪组织摄取血液中葡萄糖（氧化分解或合成脂肪）；其二，抑制肝脏的糖原分解（产生葡萄糖，以血糖形式输出）及糖异生（合成葡萄糖，以血糖形式输出）。

胰岛素抵抗

如果上述两个作用机制出现障碍，即胰岛素不能强有力地促进周围组织（肝脏之外的组织）摄取葡萄糖，不能强有力地抑制肝脏输出葡萄糖，则称为胰岛素抵抗，过去也称之为“胰岛素敏感性下降”。

众所周知，“胰岛素”这个名称非常传神，因为分泌该激素（以及其他一些激素）的细胞团，像海洋里的小岛一样散在胰腺这个大器官中，就在那里但难得一见。胰岛素“抵抗”这个词也很传神，它不是指彻底失灵或放弃，而是指像拔河一样，互相角力。

出现胰岛素抵抗之后，如果你的胰岛细胞（β细胞）够强大，它会分泌更多的胰岛素（血液中胰岛素高于常人），其结果是血糖可以维持正常水平（前述那两个不给力的机制得到补偿）；反之，如果你的胰岛细胞（β细胞）不够强大，不能分泌更多胰岛素以弥补不给力的那两个机制，血糖就会增高并逐渐发展为糖尿病。

实际上，胰岛素抵抗是导致2型糖尿病最主要的原因之一，因为胰岛素抵抗经常是一个进行性过程，越来越“抵抗”，总有一天你的胰岛细胞（β细胞）功能到达极限，不能再分泌更多胰岛素。

胰岛素抵抗的原因

胰岛素抵抗的发生与能量过剩密不可分，或者可以说，胰岛素抵抗是机体对能量过剩的一种代偿反应机制。胰岛素降低血糖的主要途径之一是刺激合成代谢，即把葡萄糖合成脂肪。当机体储存过多能量而超重或肥胖时，胰岛素就不能发挥正常的效应，脂肪合成受限，血糖升高促使葡萄糖从尿液中排出，这相当于直接排泄多余的能量，以应对过度摄入食物。

值得注意的是，胰岛素抵抗不一定是病态。正常人在特定的生理时期也会存在胰岛素抵抗，比如青春期和妊娠中后期。儿童随着青春期启动，会出现胰岛素抵抗（原因不明，可能与生长激素及胰岛素样生长因子-1大量分泌有关），至青春期结束可恢复正常。妊娠期胰岛素抵抗则是因为孕期皮质醇、孕酮等激素大量分泌有关，这些激素拮抗胰岛素的作用。从进化的角度，妊娠期胰岛素抵抗让母体减少对血糖的摄取，以供胎儿的生长需要。

老年人也经常有胰岛素抵抗，但难说（或有争议）这是老年本身的生理现象，继发于生活方式、肥胖或各种药物的可能性也很大。

胰岛素抵抗的危害

胰岛素抵抗普遍存在于肥胖、2型糖尿病、血脂异常、高血压及非酒精性脂肪肝等疾病中，而这些代谢异常又往往集中在一个人身上。1988年，Reaven 指出胰岛素抵抗是这些代谢异常的共同致病基础。之后，很多研究证实了胰岛素抵抗作为代谢性疾病共通的病理生理机制，并参与了动脉粥样硬化性疾病的发生。

胰岛素抵抗的检测

要判断一个人是否有胰岛素抵抗，最直接的方法是检测其体内胰岛素含量。但到目前为止，胰岛素检测方法无法标准化，难以建立通用的正常参考值，相关检测方法在科研中（小范围）应用较多，而在医院临床（大规模）中应用较少。

目前国际上认可的评价胰岛素抵抗的金标准是HEC技术——高胰岛素正葡萄糖钳夹（hyperinsulinemic euglycemic clamp，HEC）。从这种方法的原理就能看出其操作技术是何等复杂（看不懂的不用上火，我也看不太懂......）：空腹状态下葡萄糖的产生率与利用率相等，当外源性给予大剂量胰岛素使内源性肝脏葡萄糖输出完全抑制，再时输注葡萄糖和胰岛素，通过调整输液速度使血糖稳定在4.4~5.0 mmol/L，此时外源性葡萄糖的输注速率等于外周组织的葡萄糖利用率，通过测定胰岛素介导的葡萄糖代谢率（M值）来评估胰岛素抵抗的程度，葡萄糖输注量越大则表明机体的敏感性越好。因为太复杂，该方法目前只用于科研，不能大规模应用于临床。

目前临床上评价肝脏胰岛素抵抗的最常用的方法是示踪剂检测。肝脏葡萄糖产生增加是引起糖尿病患者血糖升高的重要原因。由于胰岛素抑制肝脏葡萄糖产生，测定肝脏葡萄糖产生速率（hepatic glucose production，HGP）就可以评价肝脏胰岛素抵抗。

在临床上，还有一些间接评估胰岛素敏感性的方法，如MMT、胰岛素释放试验（恒定速率输注葡萄糖模型法）、OGTT曲线下葡萄糖和胰岛素面积比值。

此外，空腹状态指数主要包括稳态模型（HOMA）评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和β细胞功能指数（HOMA-β）、定量胰岛素敏感性检测指数（quantitative insulin sensitivity check index，QUICKI）、李光伟指数和Bennett胰岛素敏感性指数（insulin sensitivity index，ISI）等也用来评估胰岛素抵抗，由于胰岛素测定尚未标准化，目前尚无法提出上述指数的最佳切点值。