新型降脂药PCSK9抑制剂比他汀类更强效

方健

对于高脂血症和冠心病患者来说，他汀类药物一定不会陌生，但如果告诉你有一款降脂药比他汀类药物效果更佳，并且只需要每半年用一次，是不是有心动的感觉呢？没错，现在真有这么一款降脂药，它们可以统称为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，最新的长效制剂inclisiran，注射一次药效可以维持长达180天，但目前尚在临床试验阶段。

而在同类药物中在我国已上市了两款PCSK9抑制剂短效制剂：依洛尤单抗和阿利西尤单抗，它们都可以每两周或每月注射一次。虽然这两个药并不是长效制剂，但与他汀类药物相比同样具有相当大的优势。今天我们就来盘点一下。

全新的作用方式

2003年，研究人员在2名法国家族性高胆固醇血症患者家系中发现了PCSK9的突变基因，这个基因功能获得性或丧失性突变可以导致低密度脂蛋白（LDL）水平明显升高或降低，因此通过抑制PCSK9突变基因可以降低血脂水平，预防动脉粥样硬化。

目前，他汀类药物仍然是临床上高脂血症的首选治疗药物，但临床上同时发现一些患者即使服用大剂量他汀类药物，其LDL水平仍无法达到理想水平，而且大剂量他汀类药物给患者带来的安全性问题也不容忽视。随后有研究者发现，这些主流降脂药如他汀类、贝特类药物能够升高PCSK9水平，这可能就是部分患者使用他汀类LDL水平降低不理想的原因。

通过进一步的研究，PCSK9抑制剂应运而生，并以全新的作用方式和更高的安全性迅速吸引了大家的目光。

更强的降脂效果

有荟萃分析比较了PCSK9抑制剂与其他降脂药的作用。与依折麦布比较，PCSK9抑制剂可以使LDL水平进一步下降30.2%；与他汀类药物比较，研究发现使用他汀的患者平均LDL降低46.25%，而使用PCSK9抑制剂可平均下降52.66%；

另外PCSK9抑制剂与他汀联合依折麦布比较，同样优势明显，可使LDL进一步下降39.2%。不仅如此，研究还发现PCSK9抑制剂对非高密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白等血脂水平都有显著降低。

更佳的预防心血管疾病风险

研究显示，与安慰剂相比，PCSK9抑制剂能明显降低糖尿病患者和非糖尿病患者心血管事件风险，这种获益在糖尿病患者和非糖尿病患者之间无明显差异，同时也能够显著降低原有外周动脉疾病患者的心血管事件风险。在主要终点事件方面，PCSK9抑制剂能够使心血管死亡、心肌梗死、脑卒中、需住院治疗的不稳定型心绞痛等发生风险显著下降。

更高的安全性

与他汀类药物引起横纹肌溶解、肝功能损害及血糖影响等不良反应不同，从目前上市的PCSK9抑制剂来看，通过皮下注射的途径给药，患者耐受性良好。主要的不良反应来自于其免疫源性产生的过敏反应及注射部位反应，且与安慰剂比较，没有显著增加包括肌肉相关反应及转氨酶升高的发生，安全性更高。

更加长效

已上市的两种短效制剂依洛尤单抗和阿利西尤单抗，只需要每两周或每月注射一次，而目前正在临床试验阶段的inclisiran，可以达到每半年注射一次，大大了提高患者的依从性。