免疫治疗常见副作用——甲状腺功能减退,有些需长期服用甲状腺素

京东健康·首席健康管家
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王阿姨是一位晚期肺癌病人,与疾病斗争了三年,自从使用免疫治疗药信迪利单抗之后,病情控制得还算平稳,她定期每周来门诊复查血常规。最近一次来的时候,我发现了一个问题,王阿姨颜面部有点浮肿,并且说自己特别怕冷,要穿很多衣服。这个现象让我想到了免疫治疗的内分泌毒性—甲状腺功能减退,并让她查了甲功,结果显示果然是甲减,而且FT4数值很低。

免疫检查点抑制剂通过解除免疫系统“刹车”,帮助免疫系统识别并攻击癌细胞。以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂,作为广谱的抗肿瘤药物,在临床得到广泛的使用,然而,随之而来的是,一些免疫相关不良事件的出现。最常见的副作用之一是甲状腺功能异常,尤其是甲状腺功能减退(甲减)。

甲减是甲状腺激素合成或分泌异常,或其生理效应不足所导致的机体代谢率降低的一种疾病。部分病人表现为疲劳、脱发、水肿、体重增加、怕冷、食欲不佳、便秘等症状。免疫治疗引起的甲状腺功能异常的发生率差异比较大,为3.1%~25%,多数为1-2级。初始期比较隐匿,大部分病人没有特别明显的症状和体征,甲状腺功能异常在女性癌症患者中更为常见,这与甲状腺功能异常在健康群体的发病模式一样。

免疫治疗为何会引起甲状腺功能减退?其实是比较好理解的,由于PD-1/L1在正常甲状腺组织中的强表达,免疫治疗后,正常的甲状腺细胞容易受到细胞毒性T细胞的攻击。与CTLA-4抑制剂和PD-L1抑制剂相比,PD-1抑制剂治疗导致的甲状腺功能障碍风险较高。而PD1/PDL1抑制剂与CTLA-4抑制剂联用时,甲减发生率更高,为单用的2倍。甲状腺功能障碍一般在第2疗程到第4疗程之间发生,免疫治疗联合使用时发生时间会更早。

如何应对甲状腺功能减退?发生后要不要停止免疫治疗?

由于免疫治疗相关性的甲状腺功能减退这种不良反应发生率较高,而且大部分病人症状比较轻微而隐匿,有些病人会误以为是肿瘤本身所致。所以建议免疫治疗期间应监测甲状腺功能(FT3、FT4、TSH):在开始免疫治疗前检测、在治疗开始后的前6个月内每3 - 4周检测一次;之后每2 - 3个月测量一次。值得注意的是,FT4一般先于TSH 3 - 6周出现变化。

对于既往有甲状腺疾病史的患者并不是免疫检查点抑制剂治疗的禁忌症。计划进行免疫检查点抑制剂治疗且合并甲状腺功能减退的肿瘤患者,可能需要调整替代治疗,这时候需要咨询内分泌科医生的意见。

肿瘤免疫治疗引起的甲状腺功能障碍,通常并不严重(多为1级或2级),不影响免疫治疗的继续进行。对于TSH高于10 mIU/L或TSH 在5 - 10 mIU/L之间但有症状、或TPO-Ab升高的患者,需要给予左甲状腺素替代治疗。开始左甲状腺素治疗后,每6周随访检测TSH水平,并根据检测结果及时调整甲状腺素的用量。

参考来源查看来源
[1] 中国疾病预防控制中心
[2] 中华医学知识库
[3] 世界卫生组织
#甲状腺功能减退#甲状腺功能减退
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由甲状腺激素减少引起的精神异常症状表现为嗜睡、记忆力减退、木讷、抑郁、妄想等通过给予甲状腺激素和精神药物治疗,预后较好简介甲状腺功能减退,是由多种原因引起甲状腺激素合成、分泌足或生物效应缺陷,所导致的一组内分泌疾病。由于甲状腺激素分泌减少,造成中枢神经系统病变,从而导致各种精神障碍的产生,可能与甲亢的治疗、甲状腺手术、甲状腺炎症、药物、遗传等因素有关。常表现为记忆障碍(如记忆力减退、易遗忘、注意力集中等)、智力障碍(如反应迟钝、言语缓慢、思维贫乏等)、幻觉妄想(如幻视、幻听、妄想等)、狂躁抑郁(如易怒、心情低落等)、情感障碍(如紧张、恐惧、悲观失望等)、躯体症状(如乏力、嗜睡、饮食下降甚至拒食等)、行为障碍(如冲动伤人、大喊大叫、发呆等)、意识障碍(如意识朦胧、意识清晰度下降,昏迷等)。一般以药物治疗和心理治疗为主,通过早期诊断和治疗,患者预后良好。症状表现常表现为记忆障碍(如记忆力减退、易遗忘、注意力集中等)、智力障碍(如反应迟钝、言语缓慢、思维贫乏、理解判断力及计算能力下降、工作及生活能力障碍等)、幻觉妄想(如幻视、幻听、关系妄想、自罪妄想、被监控感等)、狂躁抑郁(如易怒、心情低落等)、情感障碍(如紧张、恐惧、悲观失望等)、躯体症状(如乏力、嗜睡、饮食下降甚至拒食等)、行为障碍(如冲动伤人、大喊大叫、发呆等)、意识障碍(如意识朦胧、意识清晰度下降,昏迷等)。诊断依据除了详细了解患者的病史及临床症状之外,还需结合体格检查(眼睑和颊部是否虚肿;全身皮肤是否干燥、增厚、粗糙多脱屑;手脚掌是否呈萎黄色)、实验室检查(血清学检查、头颅磁共振、甲状腺B超、脑电图)等方式来综合诊断此病。甲状腺功能减退伴发的精神障碍有哪些类型?根据疾病发生的原因,可以分为:原发性甲状腺功能减退伴发的精神障碍继发性甲状腺功能减退伴发的精神障碍是否具有传染性?否是否常见?本病常见,甲状腺功能减退是常见的甲状腺疾病之一[1]。是否可以治愈?可以治愈。通过给予甲状腺激素和精神药物结合治疗,预后较好。是否遗传?具有遗传倾向。甲状腺激素合成障碍,属于常染色体隐性遗传病[1]。是否医保范围?是
京东健康·首席健康管家邢清副主任医师中国人民解放军总医院
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