口服抗生素是治疗痤疮特别是中重度痤疮有效的方法之一。在众多定植的微生物(包括表皮葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌、糠枇马拉色菌和其他革兰阴性杆菌等)中，只有活的痤疮丙酸杆菌明确与痤疮炎症反应加重密切关联，故选择针对痤疮丙酸杆菌敏感的抗生素是重要的出发点。除感染引起的炎症外，免疫和非特异炎症反应也参与了痤疮炎症性损害的形成过程中，因此既能抑制痤疮丙酸杆菌繁殖又兼顾非特异抗炎症作用的抗生素应优先考虑使用。

综合以上因素，结合抗生素药代动力学特别是选择性分布于皮脂溢出部位，应首选四环素类，其次大环内酯类，其他如复方新诺明和和甲硝唑也可酌情使用，但β-内酰胺类抗生素不宜选择。四环素类中第一代四环素类药物如四环素口服吸收差，对痤疮丙酸杆菌的敏感性低，第二代四环素类药物如米诺环素、多西环素和赖甲四环素应优先选择，两者不宜相互替代。对系统性感染目前主要或常用的抗生素如克拉霉素、罗红霉素、左氧氟沙星等避免使用。

由于抗生素治疗痤疮有效的重要基础是抑制痤疮丙酸杆菌繁殖，而不是以非特异性抗炎作用为主，故防止或减缓痤疮丙酸杆菌产生耐药十分重要，这就要求规范药物的剂量和疗程。通常米诺环素和多西环素每日剂量为 100~200mg，可以一次或分 2 次口服;四环素每日 1.0g，分 2 次空腹口服;红霉素 1.0g，分 2 次口服。疗程不少于 6 周，但不宜超 12 周。

抗生素治疗痤疮应注意如何避免或减少耐药性的产生。包括：

• 避免单独使用治疗痤疮，特别是长期局部外用;
• 治疗开始要足量，一旦有效后不宜减量维持;
• 治疗后 2-3 周无疗效时要及时停用或换用其他抗生素，并注意患者的依从性和区别革兰阴性菌性毛囊炎;
• 要保证足够的疗程，并避免间断使用;
• 痤疮丙酸杆菌是正常皮肤的寄生菌，治疗以有效抑制其繁殖为目的，而不是达到完全的消灭，因此不可无原则地加大剂量或延长疗程，更不可以作为维持治疗甚至预防复发的措施;
• 有条件可监测痤疮丙酸杆菌的耐药性，指导临床合理用药。

治疗中要注意药物的不良反应，包括较常见的胃肠道反应、药疹、肝损害、光敏反应、前庭受累(如头昏、眩晕)和良性颅内压增高症(如头痛)等，罕见的不良反应有狼疮样综合症，特别是应用米诺霉素。对长期饮酒、乙型肝炎、光敏性皮炎等患者宜慎用或禁用。四环素类药物不宜用于孕妇和 16 岁以下的儿童。将米诺霉素每日剂量分次口服，或使用缓释剂型每晚 1 次服用，可部分减轻不良反应。出现严重不良反应或患者不能耐受时要及时停药，并对症治疗。大环内酯类和四环素类药物均易产生药物的相互作用，联合其他系统药物治疗时要注意。