「抑郁症状已缓解，为何仍须继续服药？」| 研究速递

刘庆雨住院医师精神科

抚顺煤矿脑科医院

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原创 JN 医脉通精神科 3天前

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医脉通导读

本项研究是迄今为止针对「临床治愈后是否应继续使用原抗抑郁药」这一课题的规模最大的meta分析。

结果总体显示，抑郁症患者通过急性期治疗获得临床治愈（remission）后，如果坚持使用原抗抑郁药维持治疗，80%的患者在随后近1年内不会复发；如果停用抗抑郁药，这一比例下降至60%，即每5个人中有2个人会复发。

此外，连续用药6个月时，抗抑郁药仍能为患者带来降低复发率的获益，此时用药者的复发风险仍显著低于不用药者；尽管SSRI在降低复发率方面的优势并非最大，但此类药物在可接受度方面表现最佳，或可视为均衡之选；相比于固定剂量，灵活剂量维持期治疗对于预防复发更有效。

作者指出，为预防复发及治疗失败，当抑郁症患者通过急性期治疗获得临床治愈后，应接受至少6个月的抗抑郁药巩固维持治疗，配合密切监测。

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抑郁症的复燃及复发相当常见。即便患者通过急性期治疗获得了「临床治愈」（remission），日后复燃及复发的风险仍不能忽视。基于现有证据，主流指南通常建议在临床治愈后开展巩固维持治疗，以降低上述风险，争取更佳的远期转归。

然而，早早停用抗抑郁药及坚持一段时间的维持治疗，复发风险究竟能相差多少？不同抗抑郁药类别相比于安慰剂的优势是否存在差异？维持用药一段时间（如6个月）后，继续用药是否仍可以降低复发率？一系列关键问题有待高等级证据加以回答。

研究简介

在这一背景下，日本关西医科大学Masaki Kato等开展了一项meta分析，围绕有关抑郁症临床治愈后维持治疗的多个重要问题进行了探讨，重点比较了抗抑郁药维持治疗组与安慰剂组的复发率、全因停药率（可接受度）、副作用停药率（耐受性）。该研究发表于权威期刊Molecular Psychiatry（影响因子 12.384）。

简言之，本项meta分析共纳入了40项质量较高的随机双盲对照研究（中位样本量为230.5）、8,890名患者（除去两项研究后，平均年龄为43.1岁），最大研究时长平均为42周（范围14-100周）。考虑到入组研究时长的情况，为方便起见，原始文献统一使用「relapse」而非「recurrence」。以下简要介绍主要发现：

一、主要指标

1. 复发率

首先，针对其中一项时长100周、远超入组研究平均值的研究，研究者使用了其48周时的数据。总体而言，以下结果反映了临床治愈后近1年内的复发率。

针对40项研究、8,890名患者的汇总分析显示，相对风险方面，抗抑郁药组相比于安慰剂组的复发比值比（OR）为0.38（95%CI, 0.33-0.43, Z=14.56 p<0.00001）。

绝对风险方面，抗抑郁药组的复发率为20.9%，安慰剂组为39.7%，两组危险差（RD）为19%（95%CI, 0.16-0.22, Z=14.01 p<0.00001），需治数（NNT）为6。

2. 全因停药率（可接受度）

针对32项研究、7,146名患者的汇总分析显示，相对风险方面，抗抑郁药组相比于安慰剂组的全因停药OR为0.47（95%CI, 0.40-0.55, Z=9.50 p<0.00001）。

绝对风险方面，抗抑郁药组的全因停药率为43.3%，安慰剂组为58.2%，两组危险差为17%（95%CI, 0.14-0.20, Z=10.68 p<0.00001），NNT为7。

3. 副作用停药率（耐受性）

针对28项研究、6,897名患者的汇总分析显示，无论是相对风险（OR 1.15, 95%CI, 0.79-1.67, Z=0.72 p=0.47）还是绝对风险（危险差 0.01, 95%CI, −0.01 ~ 0.02, Z=1.03 p=0.30），抗抑郁药与安慰剂组均无显著差异。

二、相关因素

1. 复发率

抗抑郁药种类（p=0.04, R2=28.4%）与复发率显著相关——经典抗抑郁药、SSRI、其他新型抗抑郁药与安慰剂组的复发率危险差分别为25.3%（OR=0.30, p<0.00001）、21.8%（OR=0.33, p<0.00001）、16.0%（OR=0.44, p<0.00001）。

抗抑郁药给药方案（p=0.03, R2=26.7%）与复发率转归显著相关——固定剂量与灵活剂量组与安慰剂组的复发率危险差分别为17.1%（OR=0.41, p <0.00001）和25.5%（OR=0.30, p < 0.00001）。

就患者年龄而言，青少年患者使用抗抑郁药及安慰剂的复发率分别为41.0%和66.7%，较整个样本高，且两组差值很大（OR=0.34, p=0.0010）。老年患者使用抗抑郁药及安慰剂的复发率分别为19.0%和42.1%，与整个样本接近，两组差值略高（OR=0.32, p=0.0007）。去除六项专门针对青少年及老年人的研究对整体结果影响不大。

就停药方法而言，骤停抗抑郁药组与安慰剂组的复发率危险差为22.3%，逐渐减停抗抑郁药组与安慰剂组的复发率危险差为17.7%，两组无显著差异。

就观察时间点而言，临床治愈后维持治疗1个月时的复发率危险差为19.1%，超过6个月（24周）时为17.5%，两组无显著差异。时长至少1年（48周）的研究中，抗抑郁药组与安慰剂组的复发率危险差为19.9%；时长6个月的研究中，两组的复发率危险差为18.0%。

2. 全因停药率（可接受度）

仅抗抑郁药种类（p=0.02, R2=29.7%）与可接受度显著相关：经典抗抑郁药、SSRI、其他新型抗抑郁药与安慰剂组的可接受度差值分别为13.5%（OR=0.58, p≤0.03）、18.9%（OR=0.36, p<0.00001）、14.1%（OR=0.55, p<0.00001）。青少年对抗抑郁药及安慰剂的可接受度高于老年人；骤停与缓慢减停无显著差异。

3. 副作用停药率（耐受性）

抗抑郁药与安慰剂组的危险差较小，1年及6个月的研究中分别为0.6%和1.7%。抗抑郁药类型及年龄对结果无显著影响。

未发现明显的发表偏倚证据。

结论

本项研究是迄今为止针对「临床治愈后是否应继续使用原抗抑郁药」这一课题的规模最大的meta分析。结果总体显示，临床治愈后如果接受原抗抑郁药维持治疗，80%的患者在随后近1年内不会复发；如果停用抗抑郁药，这一比例下降至60%，即每5个人中有2人会复发。连续用药6个月时，抗抑郁药仍能为患者带来降低复发率的获益。就药物种类而言，尽管SSRI在降低复发率方面的优势并非最大，但此类药物在可接受度方面表现良好，可视为均衡之选。

作者指出，为预防复发及治疗失败，当抑郁症患者通过急性期治疗获得临床治愈后，应至少接受为期6个月的抗抑郁药巩固维持治疗，配合密切监测。SSRI能够较好地平衡疗效及耐受性，而灵活剂量（而非固定剂量）对于预防复发更有效。

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