PD-1/PD-L1免疫疗法正掀起肿瘤治疗的革命,引领癌症治疗的变革。随着我国国产免疫治疗药物大量上市及降价,临床上开始广泛使用,PD1免疫检查点抑制剂为肺癌患者带来新的希望。
从目前适应症来看,PD1抑制剂主要用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌,PD-L1抑制剂适应症中除了晚期非小细胞肺癌,还有广泛期小细胞肺癌。总之,目前所以的免疫治疗药物都是针对无法手术的晚期肺癌患者。大家知道,肺癌除了极早期病人手术治愈率比较高之外,II期以上病人5年生存率明显下降,很大一部分病人即便做了术后辅助治疗,仍然有可能在后期出现复发转移。比如经过手术治疗的所有II期非小细胞肺癌患者,5年生存率大约为40%-50%。能够施行手术治疗的III期非小细胞肺癌病人5年生存率为25%-30%。
曾几何时,靶向治疗也是只用于晚期有敏感基因突变的肺癌患者,然而,随着研究深入,发现术后辅助靶向治疗能够显著降低手术病人的复发转移几率,于是最新指南也及时做了更新,建议对于IB~IIIA期肺癌术后病人,如果有EGGR基因突变,需要进行术后辅助靶向治疗。那么,对于没有基因突变的肺癌手术病人,有没有可能通过术后辅助免疫治疗来降低复发转移风险呢?
一项有关阿替利珠单抗的Ⅲ期临床IMpower010,于3月22日宣布达到无病生存期(DFS)主要终点。这项研究评估IB-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者经手术切除并接受顺铂治疗后用阿替利珠单抗辅助治疗,对照组为安慰剂,评估阿替利珠单抗组的疗效和安全性。该试验是随机、开放标签的全球多中心Ⅲ期临床研究,纳入了1005位患者,主要研究终点是无病生存期DFS,主要次要终点包括总生存期(OS)。
结果显示,阿替利珠单抗在所有II-IIIA期NSCLC人群中,在手术和化疗后作为辅助治疗的DFS均显示出统计学上的显著改善,且DFS获益的程度在PD-L1阳性人群中尤为明显。从这项研究来看,免疫治疗加入术后辅助治疗药物行列为时不远,免疫治疗有望阻止肺癌术后患者的疾病复发和扩散,为更多病人提供治愈的机会。
实际上,PD1抑制剂用于术后辅助治疗并不是突发奇想,早在2017年12月,根据III期CHECKMATE-238试验的结果,FDA已批准Opdivo(纳武单抗)作为辅助治疗患有完全切除的淋巴结转移或转移性黑色素瘤的患者。如今,只是把这种理念拓展到其他瘤种,在肺癌领域,后续会有更多的临床试验来验证疗效免疫辅助治疗疗效、安全性和用药时长。理论上来讲,术后分期越偏晚,PDL1表达越高,越能从术后辅助免疫治疗中获益。
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