得了房颤的人,很多需要口服抗凝药物来防止心房血栓的形成,从而达到预防脑卒中和其他血管栓塞的效果。其中医生最常用、历史最悠久、我们最熟悉的口服抗凝药,要属华法林了。
华法林的使用已经有60多年的历史,它有很多优点,比如价格便宜、可以抽血检查凝血指标来监测药物效果,如果不慎超量可以用维生素K来“对抗”,肾功能不全的人也可以服用等。但在我国,它的使用仍不够普遍。究其原因,主要是医生和患者对它都有些“惧怕”。
怕什么呢?
华法林的缺点
由于华法林有特殊的药理特性,在人体里可以与很多药物和食物发生相互作用,影响药效,而且华法林在不同人体内的代谢也受基因的影响,每个患者对一定量药物的反应可能不同,很难预测。因此,医生会要求患者在服药过程中,定期到医院监测凝血指标(PT-INR),再根据 INR 水平随时调整吃药剂量。通常,INR 应控制在 2~3 之间,这时候华法林的有效性和安全性达到最佳平衡。如果 INR 小于 2,卒中风险会明显增高;如果 INR 大于 3,出血风险会明显增高。
另外,华法林起效慢,停药后药效减退也慢,如果需要迅速达到抗凝效果,或在特殊情况下需要迅速纠正抗凝状态(比如患者需要做手术,如果在抗凝状态,可能造成术中术后大出血),华法林就不是理想的选择了。
还有一些研究显示,华法林似乎对亚洲人群格外“不友好”。它在亚洲人身上的药效是西方人的 50%,出血风险却是西方人的 2~4 倍。
新型口服抗凝药问世
2009 年前后,一系列新型口服抗凝药如达比加群、利伐沙班等相继问世。它们各自作用于人体凝血过程中的某个环节(凝血因子),从而阻断凝血过程。比如,达比加群作用于凝血因子 IIa,利伐沙班作用于凝血因子 Xa,而华法林作用于多个凝血因子。
新型口服抗凝药“新”在哪儿?有哪些优势呢?
首先,作用于特异性更高的靶点,疗效和安全性较好。导致颅内出血的风险明显低于华法林。
其次,能快速起效,与其他药物之间的相互作用少,与食物没有相互作用。
此外,最难能可贵的是,它不需要频繁监测凝血指标,一般固定剂量服用,无需经常调整。这就大大方便了患者,不用经常跑医院抽血了。不要小看这一点,因为现实中很多吃华法林的房颤患者,恰恰是因为无法坚持定期抽血检测 INR,而又担心出血,所以“悄悄”减量、甚至停药。
新型口服抗凝药也有缺点
但是,新型口服抗凝药也并非十全十美。它们的缺点如:
•有一部分药物经肾脏代谢,因此医生会在用药前和用药中,要求患者定期检测肾功能,有肾功能不全的人,可能要减量或慎用。
•目前,国内还没有这类药物的特异性拮抗剂,因此一旦超量,很难补救。
•半衰期(指血药浓度降低到一半的时间)比较短,一旦漏服,可引起药效不足从而导致卒中事件的发生。
•价格比较贵,很多老百姓不能承受。
综上所述,因为新型口服抗凝药有很多华法林不能比拟的优点,已经被越来越多的医生和患者“青睐”,但华法林仍有用武之地,比如患者已经在服用华法林、INR 稳定并且容易控制;经济上负担不起昂贵的新药;有慢性肾功能不全等。

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