类风湿因子阳性不一定就是类风湿性关节炎

大多数人对于类风湿关节炎（RA）理解最深刻的就是类风湿因子（RF）阳性+关节痛，但是，关节痛的同时合并有 RF 阳性就一定是类风湿关节炎吗？答案当然是否定的。

门诊经常碰到，许多中老年女性 RF 低滴度阳性，反复双膝关节肿痛，很担忧是不是类风湿性关节炎。其实，这部分病人大多是膝关节骨关节炎。RF 的阳性是受其他的疾病的影响。

【RF 的阳性率】

在 RA 中，RF 的阳性率大概为 60-80%，是诊断 RA 的重要血清标志物之一，但不是唯一的标准。

RF 是一种自身免疫性抗体，多存在于 RA 及某些自身免疫疾病患者的关节液和血清中。RF 持续高水平的阳性患者更容易发生骨侵蚀病变。

【这些病症可检出 RF 阳性】

但是 RF 并不是 RA 独有的特异性抗体，在多种疾病中也会产生出现 RF（75-95％）,例如混合性结缔组织病（50-60%）、多发性肌炎/皮肌炎（5-10%）、系统性红斑狼疮（15-35％）等；感染性疾病如细菌性心内膜炎、乙肝、丙肝、结核、麻风等，曾有研究显示在丙肝患者中 RF 的阳性率可高达 54-76%；非感染性疾病如巨球蛋白血症、结节病、弥漫性肺间质纤维化等；此外，在一些恶性疾病也会出现。

【健康人群也可以检出 RF 阳性】

实际上，RF 在年轻健康人群中的阳性率约为 4%，在无自身免疫疾病患者 RF 检出率随着年龄增长可逐渐升高，总的阳性率在 3-25%不等。

【RF 阳性的意义】

所以，我们说，RF 是 RA 诊断的重要标准之一，但是 RF 阳性≠RA。

RA 损伤的“信号灯”CCP

抗 CCP 是针对含瓜氨酸的蛋白质产生的一类自身抗体的名称。对类风湿性关节炎（RA）具有很好的敏感性和特异性。抗 CCP 抗体阳性的 RA 病人骨破坏较抗 CCP 抗体阴性者严重。

据研究 CCP 检测诊断 RA 的敏感性约为 50%-75%，但 CCP 对 RA 诊断的特异性在 90%以上。

免疫荧光染色后显微镜下的抗 CCP

【CCP 存在的时间】

与 RF 一样，CCP 可能在 RA 症状出现之前就已存在。针对体检人群随访发现，CCP 抗体能在首次出现症状前 1-10 年出现阳性。

【CCP 与治疗的关系】

CCP 的滴度在治疗有效时可出现下降，尤其是如果早期使用非生物性或生物性缓解病情抗风湿药治疗的患者，但发生概率及下降幅度均没有 IgM 型 RF 明显。

【CCP 与 RA 的预后】

CCP 阳性的早期 RA 患者发生进行性关节损伤的风险升高。CCP 检测比 RF 检测或许能更有效预测侵蚀性疾病。

早期的 IgM 型 RF 阴性的寡关节炎或多关节炎患者，若出现 CCP 阳性，也提示放射学进展风险增加。CCP 阳性患者中放射学进展(Sharp 评分大于 5 分)较阴性患者发生率更高(40% vs5%)。CCP 检测可准确预测 83%的患者是否出现日益恶化的放射学损害。