帕金森病这个疾病，从发现并记录到现在已经有200多年历史了。虽然世界的医学在发生着日新月异的变化，但是仍然没有出现可以治愈帕金森病的方法。

 

帕金森病最常见的表现是行动迟缓、肌肉僵直、手部或肢体抖动（震颤），而且随着病情的不断进展，会严重影响患者及家人的生活质量。提高对帕金森病的认识、正确看待疾病的发展过程、采取正确的措施延缓疾病进展，对于每一位帕金森病病人至关重要。

 

开始非常隐秘， 发现时症状就很重了

 

认识疾病，要从它的表现及病情发展过程说起。除了手抖外，很多帕金森病的 早期表现往往会被人忽略，比如手指精细运动（解扣子、系鞋带等）不灵活、面部表情减少（俗称“面具脸”）、写字越来越小、行走时双臂摇摆幅度变小、走路小碎步且越走越快等。

 

随着病情缓慢加重，直到出现起床翻身困难、转弯或启动行走困难等症状时，有些病人方才意识到可能得病了。

 

帕金森病的症状会逐渐加重，除了运动功能障碍外，还会出现认知功能障碍（记忆力减退、计算能力下降等，甚至痴呆）、吞咽困难、便秘等。

 

在疾病的中晚期，由于行动受限明显或者运动并发症的影响，患者的日常生活水平会严重下降，这给家庭能带来极大的负担，还会伴发焦虑、抑郁等情绪问题 ^[1]。

 

 

嗅觉出问题、睡眠障碍， 可能是初期症状

 

虽然行动迟缓是帕金森病的核心症状，但很多病人首先发现的问题是自己的嗅觉。嗅觉是人类器官中最敏感的一个，也是我们感受外界事物的重要窗口，早在半世纪前，研究者们已经发现绝大多数帕金森病人的嗅觉功能减退，约2%-10%的老年人在出现嗅觉减退的4年左右发展为帕金森病^[2]。

 

除了嗅觉障碍外，睡眠障碍也可能是帕金森病的早期表现之一。睡眠障碍不单单指失眠，有些病人表现为一段时间内睡眠质量差，总觉得自己睡得不踏实，家人发现其睡觉时的一些异常行为，比如睡觉过程中拳打脚踢、说梦话，甚至从床上掉到地上 ^[3]。

 

如果出现上述这些症状，尤其是40-70岁的中老年人群，需要警惕帕金森病的可能性。

 

鉴于帕金森病的整个病程中，可能先后或同时出现多种运动和非运动症状，因此，应对帕金森病需要采取全面的、多学科综合的全程治疗与管理，药物治疗是帕金森病治疗的核心部分。

 

 

药物只是延缓症状， 不能治愈疾病

 

目前的治疗药物均无法达到治愈的效果，药物治疗的目的在于改善帕金森症状、延缓疾病进展，以尽可能小的剂量达到满意额临床疗效，避免或降低症状波动、异动症等运动并发症的发生，获得长期获益^[4]。

 

在可选的药物中，复方左旋多巴是治疗帕金森病的标准疗法，也是最有效的对症治疗药物；除此之外，近年来单胺氧化酶B型抑制剂（如雷沙吉兰）和多巴胺受体激动剂（如罗匹尼罗）的疾病修饰作用受到关注，可能兼有对症缓解症状和延缓疾病进展的作用。

 

 

药物失效后， 脑起搏器成为首选

 

在帕金森病的中后期，药物疗效可能减退，也可能因为药物本身的副作用出现运动并发症，这都是需要调整用药方案，甚至在调整药物后仍难以改善症状。

 

此时，脑起搏器手术是一种值得尝试的治疗选择。

 

脑起搏器手术，也称脑深部核团刺激术。是在大脑内放置刺激装置，通过刺激大脑内部的特殊核团，达到治疗帕金森症状的作用，尤其对震颤、僵直等症状疗效更佳^[5]。

 

然而，脑起搏器并不能完全替代药物治疗的作用，帕金森病患者在脑起搏器术后仍需服用小剂量的药物控制症状。在脑起搏器术后必须定期进行全面的评估，判断症状的控制情况，进行脑起搏器参数及其他药物的调整， 切不可术后和医生“永不相见”！

 

 

心理干预， 贯穿治疗的整个过程

 

为了提高帕金森病人的生活质量， 除了要关注药物治疗外，心理干预也是十分必要的。

 

近半数患者会有抑郁或焦虑，表现为“总是开心不起来”、“什么也不想做”、“原来喜欢的东西现在也没有兴趣了”；在疾病中晚期，由于行动能力丧失、日常生活不能自理，有可能出现“我活着还有什么意义”等类似的心理负担，加剧帕金森病人的心理问题。因此，尽早对帕金森患者进行心理干预是有益的，常用的心理干预方法为认知行为疗法（cognitive behavior therapy，CBT）^[6]。

 

CBT是通过医生与患者的深入交流，了解患者的心理负担，针对其负性思维，与患者进行互动，帮助患者建立正确的思维模式。CBT不仅对抑郁、焦虑有效，对睡眠障碍亦有一定的治疗作用。

 

 

咖啡因、干细胞与帕金森

 

在新冠疫情肆虐的2020年中，帕金森病的疾病研究也未停下脚步，有几项鼓舞人心的研究发现。

 

在2020年9月《Neurology》杂志发表的一项研究中表明，血液中的咖啡因浓度与患帕金森病的风险存在相关性^[7]，可能与帕金森病患者存在肠道吸收咖啡因缺陷、咖啡因代谢过快等有关^[8]，咖啡因对帕金森病的保护作用将有助于探索与咖啡因相关的疗法。

 

除传统的治疗方法外，干细胞移植在帕金森病中具有很好的前景，虽然仍未开展临床试验，但相关技术已逐步成熟，其疗效值得期待 ^[9]。

 

近年来，“肠道-大脑轴”的概念热度不减，越来越多的证据表明胃肠道炎症与神经退化之间存在双向联系，多个国家大型人群研究中发现炎性肠病患者疾病晚期出现帕金森病症状的风险明显增高，也为帕金森病的治疗研究提供了更多的靶点[10]。

 

随着科学与医疗技术的不断进步，将会不断有更加有效的研究方法出炉，终有一天帕金森病的发病将被攻克，它也将不再是一个无法治愈的疾病。

 

参考文献

[1]中国帕金森病的诊断标准（2016版）。中华神经科杂志，2016，49（4）：268-271.

[2]Doty RL. Olfactory dysfunction in Parkinson disease. Nat Rev Neurol 2012 May 15;8(6).

[3]Dauvilliers Y,  Schenck CH. REM sleep behaviour disorder. Nat Rev Dis Primers 2018 08 30;4(1).

[4]中国帕金森病治疗指南（第四版）。中华神经科杂志，2020,53（12）：973-986.

[5]中国帕金森病脑深部电刺激疗法专家共识(第二版)。中华神经外科杂志，2020，36（4）：325-337.

[6]Koychev I, Okai D. Cognitive-behavioural therapy for non-motor symptoms of Parkinson′s disease: a clinical review[J]. Evid Based Ment Health,2017,20(1):15‐20. DOI:10.1136/eb‐2016‐102574.

[7]Crotty GF,  Maciuca R, et al. LRRK2Association of caffeine and related analytes with resistance to Parkinson disease among mutation carriers: A metabolomic study.

[8]Takeshige-Amano H,  Saiki S, et al. Shared Metabolic Profile of Caffeine in Parkinsonian Disorders. Mov Disord 2020 08;35(8).

[9]Parmar M,  Grealish S, et al. The future of stem cell therapies for Parkinson disease. Nat Rev Neurosci 2020 02;21(2).

[10]Lee HS,  Lobbestael E, et al. Inflammatory bowel disease and Parkinson's disease: common pathophysiological links. Gut 2021 Feb;70(2).