垂体瘤基因治疗的新进展

垂体肿瘤的治疗主要采用手术切除、放射治疗和药物治疗三种途径， 虽然这些传统的治疗方法在近几十年中取得了显著的进步， 但是都有其明显的局限性和不足之处。手术治疗的效果很多程度上依赖于术者的经验和技术， 对于巨大垂体腺瘤和 IPA 则很难达到治愈。放射治疗主要是用于垂体腺瘤术后的辅助治疗， 但是如前述它有很多缺点和不足。药物治疗不能彻底治愈肿瘤， 并且还可以因为病人不能坚持服药而复发或者药物副作用使治疗不能正常进行。随着近年来对垂体分子和细胞生物学研究的不断深入， 垂体腺瘤的基因治疗提到了前所未有的高度。基因治疗的策略包括： ①基因置换以正常基因置换缺陷基因; ②基因补偿， 导入正常基因以弥补异常基因的功能缺陷， 但异常基因不去除;③基因失活， 将反义寡核苷酸导入细胞以抑制有害基因的异常表达; ④免疫基因治疗， 导入能使机体产生抗肿瘤免疫的基因， 以达到治疗目的; ⑤活化前体药物基因治疗， 向肿瘤细胞中导入一种基因， 其基因产物为一种酶， 它能活化前体药物， 转化为有毒性的代谢产物， 杀死肿瘤细胞。如将单纯疱疹病毒胸苷激酶 HSV- tk 导入垂体腺瘤细胞， tk 基因表达产物是一种酶， 可以活化更昔洛韦， 抑制肿瘤细胞 DNA 合成， 导致细胞死亡。目前， 虽然基因治疗还有很多问题尚未解决， 但是通过寻找更适宜的载体和对内分泌肿瘤动物模型的细致评价， 必将给 IPA 的治疗带来新的希望。在不久的将来， 基因治疗可能不针对垂体微腺瘤， 而主要针对巨大 IPA 和局部浸润的手术后耐药的残余病变。