医学小知识:剖析肝功能这一指标呢!

在读懂肝功能检测(LFTs)之前,先回忆一下肝脏的功能。肝脏位于身体的右上腹部,由肋骨遮盖,上缘接近乳头水平位置。它的主要工作是通过生物转化作用分解或排出各种药物、毒物以及一些代谢产物,合成蛋白质和凝血因子,生产消化所需的胆汁,并在新陈代谢、葡萄糖合成和储存方面也起着重要作用。
 
 
 
肝功能检测项目主要包括:丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰胺转移酶(GGT)、血清胆红素、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)和白蛋白。这些检查可以帮助评估机体究竟哪里出了问题,并可根据这些指标升高的程度来辅助组织学的鉴别诊断。
 
 
 
「肝功能检测」这个词用错了,因为许多测试并没有对肝功能做出评估,而是提示损伤的根源在哪里。ALT/AST水平远高于ALP/胆红素,则提示肝细胞坏死。相反,若ALP/胆红素的升高程度远大于ALT/AST,则提示胆汁淤积。
 
 
 
基于LFTs升高的鉴别诊断
 
 
1. 肝细胞型:氨基转移酶升高,且远高于碱性磷酸酶。
 
 
 
➤ 以ALT升高为主:急性或慢性病毒性肝炎、NAFLD、急性布加氏综合征、缺血性肝炎、自身免疫性肝炎、血色素沉着病、药物(中毒)性肝损伤、α1-抗胰蛋白酶缺陷、Wilson病乳糜泻
 
 
 
➤ 以AST升高为主:酒精性肝病(通常AST:ALT>2)、肝硬化,非肝病(溶血、肌病、甲状腺疾病、运动)。
 
 
 
2. 胆汁淤积型:ALP GGT 胆红素升高程度大于AST和ALT。
 
 
 
➤ 肝胆原因:胆管阻塞、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、药物诱导的胆汁淤积性肝损伤、浸润性疾病(结节病、淀粉样变性、淋巴瘤等)、囊性纤维化、肝转移、胆汁淤积。
 
 
 
➤ ALP升高的非肝胆原因:骨病、妊娠、慢性肾功能衰竭、淋巴瘤或其他恶性肿瘤充血性心力衰竭、儿童生长、感染或炎症。
 
 
 
反应肝细胞损伤的酶类
 
 
转氨酶包括AST和ALT,是肝细胞损伤的标志物。AST和ALT分别将氨基从天冬氨酸或丙氨酸转移到酮戊二酸,生成草酰乙酸或丙酮酸(见图1),参与糖异生过程。AST存在于细胞质和线粒体同工酶中,可在肝脏、心肌、骨骼肌、肾脏、大脑、胰腺、肺、白细胞和红细胞中监测到,其水平对肝病的诊断来说特异性不高。ALT是一种胞质酶,在肝脏中高浓度存在。血清中ALT和AST的升高与损伤细胞内含有丰富的转氨酶或细胞通透性改变有关,当发生肝细胞损伤时,血浆中转氨酶活性就会增加。
 
 
图1  AST和ALT的功能
 
 
 
检测胆汁淤积的酶类
 
 
碱性磷酸酶(ALP)是一类含锌金属酶的统称,在毛细胆管和其他组织(如骨、肠)中高度富集。
 
 
 
γ-谷氨酰转移酶(GGT)位于具有高分泌或吸收活性的细胞膜上。它的主要功能是催化γ-谷氨肽类(如谷胱甘肽[GSH]),将γ-谷氨酰基团转移到L-氨基酸和其他肽中。GGT在其他器官组织中(如肾脏、胰腺、肠道和前列腺)也很丰富,虽然GGT在肝的活性低于肾脏和其他组织,但血清中的GGT主要来源于肝。
 
 
 
肝生物合成功能试验
 
 
1. 白蛋白
 
 
 
白蛋白在肝脏中合成,每天大约合成15克。任何肝病导致白蛋白合成水平下降,则血清白蛋白都会下。如果肝功能正常,血清白蛋白水平较低,这可能与蛋白质摄入不足(营养不良、吸收不良)或蛋白质丢失(肾病综合征、蛋白质丢失性肠病)有关。
 
 
 
2. 凝血酶原时间(PT)
 
 
 
PT是指在缺乏血小板的血浆中,加入过量的组织凝血活酶和钙离子,凝血酶原转化为凝血酶,导致血浆凝固所需的时间。这一外源性凝血途径需要凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ和Ⅹ的参与,这些因子均由肝脏合成,所以PT可在一定程度上反映肝脏合成功能、储备功能、病变严重程度及预后。而如果肝脏的合成功能正常,PT延迟,可提示口服抗凝药物治疗、弥漫性血管内凝血(DIC),或维生素K缺乏。
 
 
 
肝脏疾病的诊断检查
 
 
1. 酒精性肝病
 
 
 
如果AST<400IU/L且AST:ALT>2,可怀疑酒精性肝病,若上述比值>3,则高度提示酒精性肝病。
 
 
 
 
 
 
可能引起LFTs升高的药物包括:非甾体抗炎药、抗生素、他汀类药物、抗癫痫药物、抗结核药物、生物制剂以及部分中草药。药物性肝损伤常需要停药来观察肝生化指标是
 
否完全恢复。
 
 
 
 
 
 
任何急性肝炎病毒都可能导致LFTs升高。因此,应检查甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎的血清抗体。包括EB病毒(EBV)和巨细胞病毒(CMV)在内的许多其他病毒也能引起肝炎。
 
 
 
4. 自身免疫性肝炎
 
 
 
自身免疫性肝炎是一种慢性疾病,其特征是持续的肝细胞炎症和坏死,并可进展为肝硬化。通常AIH女性比男性更常见(4:1)。患者通常表现为无明显原因的LFTs升高。可通过特征性血清学标志物来诊断,包括抗核抗体、抗平滑肌抗体,还有较不常见的抗肝/肾微粒体抗体或抗可溶性肝抗原抗体。
 
 
 
 
 
 
AST/ALT水平轻度升高的个体应高度考虑NAFLD。与酒精性肝病不同,一般情况下NAFLD的ALT高于AST水平,且转氨酶很少>300 U/L,但是ALT和AST没有独特的升高模式。
 
 
 
6. Wilson病
 
 
 
Wilson病是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其特征是铜在肝脏、大脑和其他组织中沉积过多。Wilson病可引起肝脏、神经和(或)精神表现。肝脏表现多样,包括肝脾肿大、肝酶异常、肝硬化和急性肝衰竭
 
 
 
所有AST/ALT持续升高者,应考虑通过血清铜蓝蛋白检测来筛查本病。如果铜蓝蛋白水平低,可通过24 h尿铜和(或)血清铜水平、裂隙灯检查K-F角膜色素环筛查,必要时行肝活组织检查。
 
 
 
7. α1-抗胰蛋白酶缺乏症
 
 
 
α1-抗胰蛋白酶缺乏症是一种遗传代谢性疾病,常见于儿童,可导致全腺泡性肺气肿慢性阻塞性肺疾病、以及进行性肝病、肝硬化和肝细胞癌。所有AST/ALT持续异常的患者应考虑筛查本病,包括α1-抗胰蛋白酶定量检测和PiZZ突变的基因型检测。
 
 
 
参考文献:
 
[1] Vasimahmed Lala; David A. Minter. Liver Function Tests. StatPearls. April 29, 2019.
 
[2] 杨亚婷, 闫力, 等. 《2016年美国胃肠病学会临床指南:异常肝生化指标的评估》摘译. 临床肝胆病杂志. Apr, 2017.
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#概述#消化内科#肝功能异常
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病毒感染、胆道阻塞、自身免疫等原因导致肝损伤主要出现厌食、恶心、呕吐等消化道症状部分可治愈,长期慢性疾病能治愈简介肝功能异常是指因病毒感染、胆道阻塞、自身免疫等原因导致的肝脏功能代谢或形态结构发生异常,导致肝酶升高、胆红素代谢异常、白蛋白代谢异常等,出现厌食、恶心、呕吐等消化道症状,也可伴有肝脏肿大、血糖、血脂代谢异常、水肿、积液、牙龈出血、肝掌、蜘蛛痣等,如发现肝功能异常需及时就诊,部分可治愈,治疗以针对原发病、对症治疗为主[1]。症状表现[1-2]:主要表现为消化道症状,如食欲减退、恶心、呕吐等,也可能出现血糖、血脂代谢异常,水肿、积液,牙龈出血、肝掌、蜘蛛痣等症状。诊断依据[1-2]:依据出现消化道或其他上述症状,肝功检查出现其中一项即可诊断为肝功能异常:蛋白异常(正常值总蛋白60~80g/L,清蛋白40~55g/L,球蛋白20~30g/L);血脂异常(正常值总胆固醇2.9~6.0mmol/L,胆固醇酯2.34~3.38mmol/L,胆固醇酯:游离胆固醇=3:1);胆红素异常(正常值3.4~17.1umol/L);胆汁酸异常(正常值总胆汁酸0~10umol/L,胆酸0.08~0.91umol/L);肝酶异常(正常值丙氨酸氨基转移酶ALT5~40U/L,天门冬氨酸氨基转移酶AST8~40U/L,AST/ALT=1.15,r-GT男性11~50u女性7~32u);可确诊为肝功能异常。疾病类型[1-2]:肝功能异常主要表现为代谢异常,分为:肝细胞损害导致肝酶升高胆红素代谢异常糖代谢异常脂肪代谢异常白蛋白代谢异常维生素类代谢异常凝血因子异常激素代谢异常是否具有传染性[1-2]?部分有传染性,病毒性肝炎有传染性,如乙型病毒性肝炎为国家乙类法定传染病。通过什么方式传染[1-2]?传染源:病毒性肝炎患者或携带者。传播方式:乙肝主要通过血液传播或性传播,甲肝、戊肝主要通过消化道传播。怎么预防[1-2]?针对病毒性肝炎可接种病毒性肝炎疫苗。是否常见[1-2]?常见,乙肝为所有导致肝功能异常疾病中最常见的疾病,全球2亿人为慢性乙肝病毒感染者,我国酒精性肝病患病率为4~6%,肝癌是我国最常见恶性肿瘤之一。是否可以治愈[1-2]?部分可治愈,轻度肝损伤,或原发病早期可对因治疗,若规律治疗,发生肝癌、肝衰竭则能治愈。是否遗传[1-2]?部分遗传。是否在医保范围内?是
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