作者:精神心理科专家陆小兵
药物治疗是精神疾病治疗的主要手段,但是常常有患者因为担心药物不良反应而对服药产生抵触。那么精神科常见的药物不良反应到底有哪些?我们又应该如何应对呢?
(一)过度镇静
抗精神病药物治疗早期最常见的不良反应是过度镇静、乏力、头晕,发生率超过10%。氯丙嗪、氯氮平和硫利达嗪等多见,与药物拮抗组胺H-等受体作用有关。奥氮平、喹硫平和齐拉西酮治疗患者也可出现,利培酮、舒必利和阿立哌唑则少见。不良反应多见于治疗开始或增加剂量时,治疗几天或几周后常可耐受,也有不少长期服用氯丙嗪、硫利哒嗪和氯氮平者表现多睡和白天嗜睡。将每日剂量的大部分在睡前服用,可以避免或减轻白天的过度镇静。对于严重者,医生应指导进行减药,并告诫患者勿驾车、操纵机器或从事高空作业。
(二)体位性低血压
体位性低血压与药物对α肾上腺素受体作用有关。临床表现为服药后常于直立位时血压骤然下降,可引起患者猝倒,多见于低效价药物快速加量或剂量偏大时。此时应让患者平卧,头低位,监测血压。必要时静脉注射葡萄糖,有助于血压恢复,必要时减量或换药。
(三)流涎
流涎是氯氮平治疗早期最常见的一种不良反应,大约64.3%的患者出现流涎。过度流涎在睡眠时最明显,患者经常主诉早晨枕头被浸湿。尽管抗胆碱能药物可以治疗这一不良反应,因为抗胆碱能药物的毒性反应,一般不主张使用。有建议外周抗肾上腺素能药物或者P物质可以拮抗氯氮平对唾液腺的毒蕈碱样胆碱能效应。可乐定(0.1mg或0.2mg贴剂每周一次)和阿米替林也可用于睡眠时的流涎。最近发现氯氮平不增加唾液流量而是减少吞咽,因此在睡眠时候流涎最明显。建议患者侧卧位,以便于口涎流出,防止吸入气管,必要时减量或换药。
(四)锥体外系不良反应
锥体外系不良反应是抗精神病药物常见的不良反应,包括急性肌张力障碍、震颤、类帕金森症、静坐不能、迟发性运动障碍等,与药物阻断多巴胺受体作用有关。该不良反应常见于高效价的第一代抗精神病药物,如氟哌啶醇的发生率可达80%,迟发性运动障碍的发生率也较其他抗精神病药为高。低效价第一代抗精神病药物及第二代抗精神病药物锥体外系不良反应比较少见。利培酮高剂量时或个体敏感者也可出现锥体外系不良反应,氯氮半、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑致锥体外系不良反应的风险较低。有报道氯氮平可以改善迟发性运动障碍。锥体外系不良反应可发生在治疗的任何时期,低剂量起始或药物剂量滴定速度缓慢常可减少锥体外系不良反应的发生;急性肌张力障碍、类帕金森症,可以合并抗胆碱能药物如安坦等治疗;静坐不能(严重的运动性不安),可通过降低药物剂量或者使用p受体拮抗剂治疗;合并使用抗焦虑药物可以控制抗精神病药物所致的急性激越。
(五)泌乳素水平紊乱
典型抗精神病药物常引起泌乳素水平升高及高泌乳素血症相关障碍如闭经和溢乳、性功能改变,舒必利多见,高效价典型药物也较常见。非典型抗精神病药物利培酮也可导致泌乳素水平增高及相关障碍。奥氮平也有暂时性泌乳素水平升高(呈剂量依赖性)的报道。氯氮平、喹硫平和齐拉西酮对血浆泌乳素水平无明显影响。阿立哌唑实际上能降低泌乳素的水平。该不良反应发生与药物拮抗下丘脑一垂体结节漏斗区多巴胺受体有关。目前尚无有效治疗方法,可通过减药、停药、中药、多巴胺受体激动剂和激素治疗。
(六)体温调节紊乱(下丘脑体温调节的影响)
多见于氯氮平治疗者。氯氮平治疗头3周,部分患者出现良性发热,最多持续至治疗第l0天左右。体温升高一般不会超过1℃或2℃,继续治疗几天后可恢复正常,没有临床意义。但是,偶尔也可见到体温超过38.5℃,需要做血常规监测,停止氯氮平治疗。同时要鉴别诊断是药源性发热、并发感染或是继发于粒细胞缺乏症的感染。脱水、高热、休克、严重木僵或可能是恶性综合征的症状。曾出现过高热的患者可以再次给药,但加量要缓慢。如果仍然出现高热,需停止氯氮平治疗。体温升高的发生率大约是28%。
(七)抗胆碱能作用引发的症状
低效价抗精神病药物如氯丙嗪、硫利达嗪等以及非典型抗精神病药物氯氮平等多见,奥氮平也可见。外周抗胆碱能作用表现有口干、视物模糊、便秘和尿潴留等。利培酮和喹硫平没有明显抗胆碱能作用,但临床上仍可见到一些便秘和口干发生。目前临床大多采用对症处理。如用肠道软化剂、泻药、补充含纤维较多的饮食或增加体液摄入等以治疗便秘。中枢抗胆碱能作用表现为意识障碍、谵妄、言语散漫、出汗、震颤和认知功能受损等,与药物的中枢抗胆碱能作用有关,多见于老年人、伴有脑器质性病变和躯体病患者。应立即减药或停药,并对症治疗。临床用药须注意避免抗胆碱能作用强的药物联合使用。
(八)体重增加及糖脂代谢异常
长期抗精神病药物治疗常出现不同程度的体重增加,随着生活质量的改善,体重增加成为康复期治疗的较大问题,而且容易并发其他躯体病如糖尿病、高血压,已越来越引起人们的关注。非典型抗精神病药物所致体重增加发生率较高。其中氯氮平引起的体重增加最明显,其次为奥氮平、利培酮和喹硫平。阿立哌唑和齐拉西酮引起的体重增加则较少报道。体重增加与药物的强5-HT2和H1受体亲和性有关。此外,抗精神病药物治疗中出现的代谢综合征越来越引起关注。
(九)心血管系统
抗精神病药物的心血管系统不良反应常表现为体位性低血压、心动过速、心动过缓和心电图改变(可逆性非特异性ST-T波改变,T波平坦或倒置和QT间期延长)和传导阻滞。目前对于抗精神病药引起的QTc间期延长比较关注。
最后需要注意的是:以上内容仅为知识科普,如有不良反应发生,请到精神专科就诊,在医生指导下进行减药等处理,切勿自行改变用药。
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