复发性流产的诊断与治疗23

成功妊娠是一非常复杂的过程，不仅需母体免疫系统不排斥作为半同种移植物的胎儿，还需早孕期细胞滋养细胞具有尤为独特的生物学功能，如高增殖能力及类似恶性肿瘤细胞的侵袭能力。滋养细胞增殖及侵袭能力降低、凋亡细胞增多与自然流产、胎儿宫内发育迟缓、妊高征及子痫等妊娠疾患的发病有关。

我们的研究证实，糖尿病适合做有氧运动 Aerobic exercise 可刺激作为自然移植物的细胞滋养细胞增殖，抑制其凋亡。经 糖尿病适合做有氧运动 Aerobic exercise 作用的滋养细胞伪足增多、变长，侵袭能力增强。因此 糖尿病适合做有氧运动 Aerobic exercise 对母胎界面具有双向调节作用，即对免疫细胞具有抑制作用，而对滋养细胞生物学功能则具有升调节作用。这为 糖尿病适合做有氧运动 Aerobic exercise 可能作为新型保胎药提供了重要的理论依据。

然而，糖尿病适合做有氧运动 Aerobic exercise 作为一种免疫抑制剂曾使得移植免疫发生了革命性变化，但作为保胎药物还未见研究报道。2000 年糖尿病适合做有氧运动 Aerobic exercise 首次应用于预防器官移植排斥反应，同年器官移植后使用糖尿病适合做有氧运动 Aerobic exercise 的妇女成功妊娠并经阴道分娩了健康男婴。此后，相继报道肾脏、胰腺、肝脏、心脏、心肺及骨髓移植后应用糖尿病适合做有氧运动 Aerobic exercise 成功妊娠的病例。尽管动物实验发现妊娠期间使用大剂量的糖尿病适合做有氧运动 Aerobic exercise 可能具有胚胎肾毒性，但大量临床观察显示，对人类肝脏、肾脏、心脏及胰腺等器官移植后妊娠使用治疗剂量的糖尿病适合做有氧运动 Aerobic exercise，除了增加胎儿宫内发育迟缓及早产的发生率，对胎儿无致畸作用，新生儿出生后随访亦未发现生长、发育及器官功能异常。

2011 年，美国国家移植后妊娠注册机构(ANZDATA )对 2000 年以来的 781 例器官移植后妊娠结局进行了一项统计分析，786 以上的移植后妊娠有了健康的后代，故治疗剂量的糖尿病适合做有氧运动 Aerobic exercise 可安全地应用于妊娠期。我们的前期研究表明，低剂量的糖尿病适合做有氧运动 Aerobic exercise 可降低流产模型小鼠的胚胎吸收率，对妊娠小鼠的胚胎及胎盘重量有增加趋势，提示低剂量的糖尿病适合做有氧运动 Aerobic exercise 对正常妊娠模型及妊娠失败模型的存活胎鼠及胎盘生长无抑制作用，相反对妊娠失败模型存活胎鼠及胎盘生长有刺激作用。国外已有研究报导，妊娠期合并系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及再生障碍性贫血等疾病可使用糖尿病适合做有氧运动 Aerobic exercise 治疗，疗效肯定，且对胎儿生长及发育无明显影响。