苏金单抗在中重度头皮银屑病中的临床应用

银屑病是一种慢性免疫介导的疾病，会影响皮肤和关节，并伴有许多系统性并发症，包括肥胖、糖尿病、代谢综合征和心脏病。银屑病的全球发病率为3.2%，有几种临床变体，其中斑块型银屑病最为常见，在银屑病患者中占比达80%。头皮银屑病与掌跖银屑病和指甲银屑病一样，通常难以治疗， 头皮银屑病可影响80%的银屑病患者，在25%的病例中是首要受累部位。使用针对身体部位的评分系统有助于更准确地评估这些难治部位的银屑病严重程度。此外，通过使用患者自报告结局，可以获得对银屑病疾病负担的更全面评估。

 

无论身体其他部位银屑病的严重程度如何，头皮银屑病都会影响生活质量，除了疼痛、瘙痒、开裂、出血和鳞屑脱落外，还会增加社会心理负担，尤其是有明显皮损的患者。虽然银屑病多是一种高度对称的疾病，对四肢的两侧都有影响（即膝盖和肘部），但由于持续抓挠主要是在头部的一侧（Koebner现象），因此在头皮上很少显示对称。

 

头皮银屑病的治疗具有挑战，临床疗效反应常常不足。 目前的治疗方式包括：光疗，外用皮质类固醇，外用维生素D类似物，全身性药物，包括甲氨蝶呤、环孢素、阿普斯特和生物制剂。

 

苏金单抗是一种人类IgG1单克隆抗体，可选择性地与白细胞介素（IL）-17A结合。 苏金单抗已被FDA批准用于治疗成人斑块状银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎。苏金单抗的剂量为300mg，在第0、1、2、3和4周通过皮下注射一次，之后每4周注射300mg。在3期研究中，苏金单抗对中度至重度斑块状银屑病患者的安全性和有效性已得到充分证明。下文总结了现有证据， 评估苏金单抗对中度至重度头皮银屑病患者疗效的证据。

 

苏金单抗的有效性证据

一项3b期随机对照试验（RCT）分析了苏金单抗对中重度头皮银屑病的疗效。 纳入的是中重度头皮银屑病成人患者，病程≥6个月，局部治疗或全身治疗控制不佳。身体其他部位有或没有斑块状银屑病的患者均可以纳入研究。中度至重度头皮银屑病被定义为银屑病头皮严重程度指数（PSSI）得分≥12，≥30%的头皮表面区域受到影响，以及调查员全球评估修订版2011（IGA mod 2011）（仅头皮）得分≥3。

 

研究的主要目的包括确定第12周时PSSI达到90%的改善（PSSI 90）且IGA mod 2011评分为0（清除）或1（几乎清除）的患者数量。研究还评估了以下患者自报告结局：基线时和第1、2、3、4、8和12周的头皮疼痛、瘙痒和脱屑情况。基线期和之后每四周还评估一次生活质量（QOL）。

 

102名患者被1:1随机分配到苏金单抗 300 mg或安慰剂组，在基线、1周、2周和3周每周一次治疗，之后每4周进行一次治疗，持续24周。在12周时，安慰剂组的患者如果没有达到PSSI 90，则转到苏金单抗300 mg组，直到第24周；安慰剂组的患者如果达到PSSI 90，则继续使用安慰剂直至研究结束。两组的基线特征，如年龄、性别、BMI、基线PSSI、银屑病面积和严重程度指数（PASI）得分相似。

 

临床疗效：在第12周，苏金单抗组有52.9%的患者达到PSSI 90，而安慰剂组只有2%。在第24周，治疗组达到PSSI 90的患者比例达到58.8%。在苏金单抗组中，56.9%的患者达到IGA头皮评分为0/1，而安慰剂组仅为5.9%。在12周时，苏金单抗组有35%的患者达到PSSI 100，而安慰剂组为0%；在第24周时，苏金单抗组中达到PSSI 100的患者占比为47.2%。

 

患者自报告结局：总的来说，与安慰剂相比， 苏金单抗组的生活质量改善率明显更高。与安慰剂相比，接受苏金单抗治疗的患者在头皮瘙痒、脱屑和疼痛方面的平均改善也有统计学意义。整个24周的试验中，苏金单抗没有新发现安全性问题。

 

另外有一份病例报告介绍了一名使用苏金单抗成功治疗头皮银屑病的患者，该患者头皮上出现银屑病皮损，受影响面积≥30%。使用苏金单抗 300mg治疗16周后，患者的皮损消失。52周后，患者的银屑病没有再发生。

 

讨论

头皮银屑病对患者的社会心理和整体生活质量有很大的负面影响。使用生物制剂（包括阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗、乌司奴单抗、伊珠单抗、古苏金单抗和瑞莎珠单抗）治疗斑块状银屑病的临床试验显示，这些药物能显著降低银屑病的PSSI，并有大量患者实现了头皮病变清除。

 

一项纳入4个III期RCT的汇总分析评估了苏金单抗对中重度银屑病患者的头颈部银屑病疗效，该分析没有将头皮银屑病和其他头颈部银屑病分开评估。在52周时，接受苏金单抗 300 mg组中，分别有76.0%和68.7%的患者达到了头颈部PASI 90和PASI 100；有68.1%和40.8%达到了全身PASI 90和PASI 100。

 

这里涉及的RCT大多是针对任意部位斑块型银屑病患者设计的大型RCT的亚组分析，此外患者被允许使用局部治疗。相比之下，上面提到的试验，纳入的患者仅以头皮银屑病的严重程度为依据，而不考虑身体部位的斑块型银屑病，并且不允许在研究期间使用任何局部治疗。因此，其他头皮银屑病研究与上文所提到的试验结果比较时要谨慎。

 

上文提到的临床试验显示，使用苏金单抗 300 mg治疗，在第12周达到的PSSI 90、PSSI 100和IGA mod 2011头皮0/1分都明显高于安慰剂，这些反应一直持续到第24周。早在开始治疗后的3周，就观察到苏金单抗的明显临床疗效。 苏金单抗对中重度头皮银屑病具有疗效，且耐受性良好。

 

此外，在使用苏金单抗治疗的24周内，没有发现新的安全性问题。接受苏金单抗治疗的患者还报告了银屑病头皮疼痛、瘙痒、脱屑和头皮相关生活质量的明显改善，脱屑最早在1周，疼痛和瘙痒在2周就出现改善。与头皮有关的生活质量、疼痛、瘙痒和脱屑方面的改善一直保持到第12周。

 

总结来讲，对于中至重度头皮银屑病患者来说， 苏金单抗是一种有效且耐受性良好的治疗方法。需要进一步的临床试验和注册登记研究来评估苏金单抗对头皮银屑病的长期安全性和有效性。

 

参考文献：
Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019;12:249-253.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，毕业于北京协和医学院，专业方向为慢性病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。