辅助生殖技术(assistant reproductive technology,ART )诞生以来,已经帮助成千上万的不孕不育家庭获得了自己的后代,发达国家约有 7%的新生儿来自该技术。
目前 ART 技术中实现配子体外结合的两种主要方法是常规体外受精法(in vitro fertilization,IVF )和单精子注射法(intracytoplasmic sperm injection,ICSI ),其中 ICSI 可以使重度少弱精和睾丸穿刺取精的患者获得健康的后代。成功受精是精卵结合后发育成胚胎的必要前提,受精失败会直接导致 ART 助孕的失败,如果发生常规 IVF 受精失败,医生往往会建议患者采取补救 ICSI 或在下一个治疗周期直接采取 ICSI 法授精。ICSI 技术可以使受精率达到 70%左右,但仍有 1%~3%的 ICSI 周期出现完全受精失败(total fertilization failure,TFF ),这其中有 20%左右的 ICSI-TFF 是由于 ICSI 后的精子从卵胞质中排出而导致的,而大多数的 ICSI-TFF 是由于精子注射进卵母细胞胞质后,不能诱发胞质内产生钙振荡从而导致卵母细胞激活失败(oocyte activation failure,OAF )。
根据导致 OAF 的来源,可以把 OAF 分为精子因素(sperm related factors )和卵因素(oocyte-related factors )2 种类型,鼠卵激活实验(mouse oocyte activation test,MOAT )可以用来鉴别是哪种类型的 OAF。而卵母细胞人工激活(artificial oocyte activation,AOA )是目前最常用的解决精子相关 OAF 的技术,AOA 的方法有很多,目前全世界已有多例通过该技术获得成功妊娠的报道,但 AOA 并不是对所有的 ICSI 受精失败都起作用。
近十几年来,越来越多的研究表明,精子特异性蛋白精子特异性磷脂酶 C e (phospholipase C zeta,PLCe )是精子激活卵母细胞的关键因子。虽然目前的报道大多倾向于 AOA 技术不增加胚胎染色体异常的概率和胎儿出生缺陷的风险,但大多数学者还是认为该技术应该谨慎地应用于有需求的病例中。
本文从受精激活的生物学机理,ICSI 受精失败机制及分类,AOA 技术的临床应用及其安全性等方面进行综述。
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