儿童牛奶过敏的饮食预防策略
牛奶过敏在全球儿童中的发病率约为3%,是儿童时期最早出现和最普遍的食物过敏之一。尽管大多数牛奶过敏会随着时间的推移自然消退,但研究证明,近几十年来,牛奶过敏持续存在的风险在增加。此外,有证据表明,儿童早期发生的牛奶过敏可能是 "过敏进程"的第一步,会导致儿童期其他过敏性疾病的发生。事实上,这些儿童发生过敏性疾病会增加以后发生哮喘和过敏性鼻炎的风险。
根据一些临床研究的数据, 多达45%的牛奶过敏儿童之后会出现其他特应性表现。过敏进程是由遗传易感性驱动的,但环境因素可能在其临床表现中起到关键作用。无论牛奶过敏在何时出现,应尽早识别高危儿童,制定有效的策略,限制之后其他特应性表现的发生。
牛奶过敏没有治愈性方法,管理策略包括 严格避免摄入含有牛奶蛋白的食物,使用紧急药物和使用替代性配方。由于儿童牛奶过敏的患病率、持久性和进展出现其他特应性表现的风险越来越高,因此高度提倡进行牛奶过敏的预防。过去几年来,饮食被认为是通过积极调节免疫系统预防过敏性疾病的重要策略。
母乳喂养的潜在作用
母乳喂养是新生儿的最佳饮食策略,因为具有最佳的营养特性和影响健康状况的生物活性化合物。研究表明,不论是低风险还是高风险婴儿,至少3-4个月的母乳喂养,对食物过敏、哮喘和特应性皮炎的发生具有保护作用。世界卫生组织的一份报告表明, 与非母乳喂养的婴儿相比,纯母乳喂养的婴儿更少发生过敏性疾病。也有研究估计,纯母乳喂养每增加一个月,食物过敏的风险就会降低4%左右。
然而,大多数关于母乳喂养和过敏性疾病的数据都是基于观察性的、回顾性的、统计效能不足的研究,并且存在一些混杂因素。另一个局限性是,母乳喂养对食物过敏和其他特应性疾病的保护机制仍未完全确定。
推测 母乳中含有一些潜在抗过敏的保护因素,一些化合物可以通过调节婴儿肠道微生物群对免疫系统产生间接影响,而其他成分可以对婴儿免疫系统产生直接调节作用,以保护婴儿免受过敏性疾病的侵害。
例如, 母乳低聚糖(HMOs)能够直接或间接地调节免疫系统的功能。母乳中的HMO成分受环境(如母体饮食)和遗传因素的影响,并被认为可能在食物过敏中发挥作用。最近的研究报道了不同的遗传诱导的HMO组成与牛奶过敏和食物过敏的发展之间的关联。
越来越多的观察表明, 母乳中存在显著水平的丁酸盐,范围从0.01到>5.0 mM不等。母乳中的丁酸盐可能通过不同的方式预防过敏性疾病,涉及上皮屏障的调节(在皮肤、肠道和呼吸道层面),对Th1/Th2细胞因子表达存在直接影响,以及调节性T细胞的激活。许多影响是由基因表达的表观遗传学调控介导的,这表明可能对免疫耐受网络产生持久的调节作用。
总而言之,现有数据强烈地表明,母乳成分的调节作用,对预防牛奶过敏和儿童过敏进程具有潜在的重要作用。
婴儿配方奶粉的作用
大约10年前,针对婴儿配方奶粉在预防牛奶过敏婴儿的过敏进程可能发挥作用,出现了第一个证据。在一项对119名IgE介导的牛奶过敏患儿的前瞻性队列研究中,对发生过敏进程的风险因素进行了多变量分析,发现与其他低过敏性配方奶粉或大豆配方奶粉相比,使用 广泛水解酪蛋白配方奶粉(EHCF)是发生其他过敏性疾病的保护因素。
到目前为止,只有一项随机对照试验测试了配方奶为基础的饮食干预在预防牛奶过敏患儿过敏进程中的潜力。在这项前瞻性随机试验中,共有220名患有IgE介导的牛奶过敏的婴儿(67%为男婴,中位年龄为5.0个月)被随机分为两个饮食组:110名受试者接受EHCF为基础的饮食,110名儿童接受EHCF+益生菌鼠李糖乳杆菌GG(LGG)为基础的饮食。对患儿进行了36个月的随访。
研究显示出了有利于EHCF+LGG方案的证据,这些发现与最近的研究一致,表明与使用其他配方奶粉的婴儿相比, 使用EHCF+LGG的一线饮食方案,可能会减缓牛奶过敏婴儿的过敏进程。
在近期对940名牛奶过敏婴儿的一项回顾性队列研究中,分析显示,与使用EHCF+LGG的婴儿相比,使用广泛水解乳清配方奶粉(EHWF)喂养的婴儿,在24个月时发生特应性皮炎和哮喘的相对风险明显更高。作者认为,对新诊断的牛奶过敏儿童,采用EHCF+LGG的一线饮食策略,可以减少以后发生其他过敏性疾病的风险,可能会减缓过敏进程的发展。目前各学会指南强烈建议 在牛奶过敏儿童的饮食治疗中避免使用未改良的动物乳蛋白。
总结
过去数年来,对过敏进程的认识已发生了很大变化。至于牛奶过敏,尽管缺乏治愈方法,但牛奶过敏的饮食管理也有了创新,从"被动"的消除性饮食策略转变为"主动饮食疗法",能够减少疾病持续时间并防止过敏进程的发生。对饮食、母乳喂养、肠道微生物和耐受机制的作用有了更好的认识,支持了"主动饮食疗法"的策略。
主动饮食疗法能够调节肠道微生物组成,恢复微生物平衡和优化丁酸盐生成,是支持这种饮食策略的良好证据。牛奶过敏婴儿的最佳选择是母乳喂养,最近的证据表明,母乳成分也可能受到环境因素的影响,包括母亲的饮食,这可能是牛奶过敏婴儿预防过敏进程的相关干预目标。如果不能进行母乳喂养,有证据表明,以水解酪蛋白为基础的婴儿配方奶粉,加上益生菌LGG,能够刺激免疫耐受性的获得,可减少牛奶过敏儿童过敏进程的发生。
参考文献:
Front Pediatr. 2020; 8:440.
京东健康互联网医院医学中心
作者:梁辰,约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学硕士,主要研究方向为疾病预防和流行病学。