依奇珠单抗治疗儿童中重度斑块状银屑病的疗效和安全性

斑块状银屑病在儿童和青少年中的患病率为1%，估计35-50%的成人斑块状银屑病患者在20岁前会发病。小儿银屑病可能与生活质量下降和多种并发症高发有关，包括银屑病关节炎、肥胖、糖尿病、克罗恩病、溃疡性结肠炎和精神并发症。因此， 早期识别和治疗小儿银屑病对整体健康和生活质量非常重要。

 

依奇珠单抗是一种高亲和力的单克隆抗体，特异性结合银屑病关键致病因子白介素17A，已被批准用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者。

 

近日，有研究者进行了试验，目的是 评估依奇珠单抗对6至18岁的儿童中重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性。在本研究之前，有两种肿瘤坏死因子抑制剂（依那西普和阿达木单抗）和一种IL-12/23拮抗剂（乌司奴单抗）被批准用于儿童银屑病。

 

在这项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究（IXORA-PEDS）中，6至18岁的中重度斑块状银屑病患者按2：1的比例随机接受每4周一次的依奇珠单抗（Q4W，n=115）或安慰剂（n=56）治疗，直至第12周，然后进行开放标签的依奇珠单抗 Q4W治疗。首要终点是在第12周实现银屑病面积和严重程度指数改善≥75%（PASI 75）的患者比例，以及实现银屑病静态临床医生整体评估得分0或1（sPGA 0,1）的患者比例。

 

主要结果

在筛选出的199名患者中，171名（86%）被随机分配到安慰剂组（n=56）或依奇珠单抗 Q4W组（n=115）；分别有53名（95%）和113名（98%）参与者完成双盲治疗期。总的来说，166名患者进入维持期，89%（152/171）完成了第48周的治疗。3名（安慰剂）和2名（依奇珠单抗 Q4W）患者在双盲治疗期间停药，14名患者在维持期停药。

 

在第12周， 依奇珠单抗在PASI 75和sPGA（0,1）这两个终点上都优于安慰剂。第12周，在PASI 90、sPGA（0）、PASI 100和瘙痒强度方面，以及第4周，在PASI 75和sPGA（0,1）等方面，依奇珠单抗都优于安慰剂。

 

在第12周，依奇珠单抗 Q4W（92%）比安慰剂（38%）有更多的患者达到PASI 50， 早在第1周就有明显差异。与安慰剂相比，依奇珠单抗最早在第1周在PASI75和瘙痒NRS≥4等终点方面有明显改善，最早在第4周在PASI90、PASI100、sPGA（0，1）和sPGA（0）方面有明显改善。在获准使用依那西普的国家，对于严重银屑病患者，依奇珠单抗在PASI 90、PASI 100和sPGA 0方面的疗效比依那西普大。依奇珠单抗对PASI 75和sPGA的疗效大于依那西普，但没有统计学意义。

 

在第12周，在清除头皮银屑病和生殖器银屑病方面，依奇珠单抗组的患者明显多于安慰剂组的患者。依奇珠单抗在第12周时的瘙痒NRS、NAPSI、PSSI和PPASI平均变化明显比安慰剂大。

 

第12周的反应进一步持续到第48周。对于最初随机接受依奇珠单抗的患者，第48周的应答率为92%（PASI 50）、90%（PASI 75）、83%（PASI 90）、55%（PASI 100）、81%[sPGA（0，1）]、57%[sPGA（0）]和78%（瘙痒NRS≥4）。到第48周，PatGA（0,1）和指甲、头皮、掌跖或生殖器银屑病的清除率均有持续或额外改善。

 

按基线时的体重分层分析，在25kg到50kg和>50kg的亚组中，依奇珠单抗在第12周对PASI 75、PASI 90、PASI 100、sPGA（0,1）和sPGA（0）的改善明显大于安慰剂。2名接受依奇珠单抗 Q4W的患者在第12周达到PASI 75，1名（50%）达到PASI 90、PASI 100、sPGA（0,1）和sPGA（0）；接受安慰剂的患者没有达到这些终点。

 

安全性分析

在双盲治疗期间，接受依奇珠单抗 Q4W和安慰剂的患者分别有64人（56%）和25人（45%）报告了治疗期不良事件（TEAEs）；没有严重的TEAEs。有1例（1%）严重不良事件（依奇珠单抗 Q4W），1名患者（安慰剂组）因不良事件而停药。在整个研究期间接受依奇珠单抗治疗的人群中，161名（82%）患者发生了TEAEs，9名为严重TEAE。

 

在双盲治疗期间，有37名（32%）接受依奇珠单抗 Q4W治疗的患者和14名（25%）接受安慰剂治疗的患者出现了 治疗相关急性感染；没有严重感染的报告。在整个研究期间接受依奇珠单抗治疗的人群中，129名（66%）患者报告了治疗相关急性感染；其中1名（1%）为严重感染（咽喉炎）。

 

在双盲治疗期间，14名（12%）接受依奇珠单抗 Q4W的患者和1名（2%）接受安慰剂的患者报告了 注射部位反应。在整个研究期间接受依奇珠单抗治疗的人群中，39名（20%）患者报告了注射部位反应。

 

分析讨论

依奇珠单抗在两个主要终点和所有次要终点上都优于安慰剂；早在第1周就观察到皮肤和瘙痒的明显改善，并持续到第48周。瘙痒影响着许多儿童银屑病患者，对生活质量有很大影响。在IXORA-PEDS研究中，近75%的患者报告基线时瘙痒NRS≥4。到第48周，依奇珠单抗组有近80%的患者有临床意义的瘙痒改善。在第12周，依奇珠单抗在健康相关生活质量、头皮银屑病和生殖器银屑病清除方面也比安慰剂有更显著的改善。

 

大多数不良事件的严重程度为轻度至中度，<7%的患者发生严重不良事件，<2%的患者因不良事件停药，没有发生死亡。约有1%的患者发生严重感染，但没有因感染相关的不良事件而停药。

 

依奇珠单抗最近被FDA批准用于年龄≥6岁的中度至重度银屑病患者， 是首个被批准用于儿童银屑病的生物疗法。其他获准用于儿童银屑病的生物疗法包括两种肿瘤坏死因子抑制剂（依那西普和阿达木单抗）和乌司奴单抗。在青少年（12-17岁）中度至重度银屑病患者中，接受乌司奴单抗治疗的患者有81%在第12周达到PASI 75。

 

FDA批准依那西普和乌司奴单抗分别用于治疗≥4岁和≥12岁的中重度斑块状银屑病患者。欧洲药品管理局批准了依那西普和阿达木单抗分别用于年龄≥6岁和≥4岁的严重银屑病患者，乌司奴单抗用于年龄≥6岁的中至重度银屑病患者。本研究表明， 依奇珠单抗可能是儿童中重度斑块状银屑病患者的另一个有效的治疗选择。

 

参考文献：
Br J Dermatol. 2020;183(2):231-241.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：尹彩霞，毕业于北大医学部，研究方向为痤疮、脱发等常见病的病因和发病机制研究。