一文盘点过敏性鼻炎的治疗新进展
过敏性鼻炎(过敏性鼻炎)是一种呼吸道疾病,以过敏原引起的鼻塞、流涕、打喷嚏和鼻痒等症状为特征。目前已有一些治疗方法可用于治疗过敏性鼻炎,但并非对所有患者均有效,研究人员也正在开发新的治疗方法。 过敏性鼻炎的治疗方法包括患者教育、药物治疗、变应原特异性免疫治疗(AIT)和生物制剂,这些疗法均有一些进展。
患者教育
过敏性鼻炎严重影响患者生活质量和睡眠,会导致焦虑和抑郁。临床上,一些医生会告诉患者该做什么,但未说明原因。患者对治疗方案的理解不足,在一定程度上会导致治疗依从性较差。医生应该告诉患者不同的治疗选择,包括详细的给药途径以及现有治疗的益处和风险,并让患者参与决策,患者了解药物的作用机制才更容易做到定期服药。 如果患者参与自己的治疗决策并充分理解治疗方案,依从性就会提高。
移动医疗技术可以通过提醒患者按时服药并记录药物摄入情况来提高患者的治疗依从性。该技术对于老年患者或忙碌患者非常重要,可以帮助患者定期服药,从而提高治疗效果。
药物治疗
过敏性鼻炎的药物治疗包括鼻用/口服糖皮质激素、抗组胺药、白三烯受体拮抗剂、肥大细胞膜稳定剂、减充血剂和抗胆碱能药物,药物治疗出现了一些进展。一项过敏性哮喘模型的研究显示, 吸入精氨酸酶抑制剂(2(S)氨基-6-溴己酸,ABH)可降低气道高反应性并防止过敏原引起的早期和晚期哮喘反应和气道炎症。虽然该药物尚未进行人体试验,但上述发现表明,ABH未来可能用于哮喘和过敏性鼻炎的治疗。
由于左旋精氨酸是精氨酸酶和NO合成酶代谢活化的共同底物,有研究者提出抑制精氨酸酶可能导致左旋精氨酸经由NO合成酶的代谢增加,以及导致NO合成增加。有研究表明,NO合成增加可以诱导支气管扩张,并抑制气道炎症和肥大细胞介质的释放。
MP29-02是一种盐酸氮卓斯汀和丙酸氟替卡松的组合鼻喷雾剂,已被证明可减少过敏性鼻炎中的炎症介质和鼻腔高反应性。此外,有研究发现糖皮质激素可通过MEK/JAK-STAT通路降低哮喘患者和哮喘合并过敏性鼻炎患者的ILC2s水平,这是糖皮质激素治疗哮喘或过敏性鼻炎的新发现。
变应原特异性免疫疗法(AIT)
AIT是针对过敏性鼻炎潜在病理生理学并改变其自然病史的治疗方法,但过敏原免疫治疗仍有很大改进空间。一些随机对照试验、荟萃分析和系统综述已经证实了AIT的疗效。然而, 用药时间较长可能是AIT的一个缺点。一项研究表明,两年治疗虽然有效但不足以带来长期耐受。此外,AIT还面临一些其他挑战,例如标准化、偶发的严重副作用、患者依从性低以及长期治疗成本高。
与成人患者类似,AIT对儿科患者也有效, 有一些证据表明AIT可预防过敏性鼻炎进展为哮喘。总体而言,由于AIT可以显著减少过敏性鼻炎和哮喘药物的使用量以及降低哮喘风险,所以AIT在治疗停止后提供了长期的真实世界益处。
AIT药物
迄今为止,过敏原粗提取物、纯化或重组过敏原和修饰过敏原如过敏原类药物、纯化肽和新型佐剂已被应用于AIT。有研究证明,重组B细胞草花粉过敏疫苗BM32和多年生黑麦草肽(LPP)在治疗过敏性鼻炎方面安全有效,且耐受性良好。LPP-皮下免疫疗法(SCIT)的风险/收益平衡仍有待在大量过敏性鼻炎患者中进行充分评估。
现有数据表明,与使用传统的全过敏原提取物的标准SCIT相比,使用LPP的短期SCIT可能带来更高的依从性和有效性,以及更少的全身反应和晚期皮肤反应。有人提出,不同物种的草花粉之间存在广泛的免疫交叉反应性,多年生草本过敏原可能被认为适合治疗IgE介导的草花粉过敏。
给药途径
目前有研究已经测试了AIT中过敏原给药的方法,包括皮下免疫疗法(SCIT)和舌下免疫疗法(SLIT)等传统方法,以及 皮内注射、表皮给药、淋巴管内给药或鼻内给药等新方法。淋巴管内免疫治疗可以在2个月内完成整个治疗,而SLIT和SCIT一般需要大约3年的治疗时间。
有研究证明,SLIT和SCIT的药物持久性和依从性相似,但SLIT更常用,因为过敏反应和严重不良反应的风险较低,而且易于给药,因此 更多的患者愿意使用SLIT。与接受SCIT的患者相比,接受SLIT的患者经常在第一年更早地停止治疗,可能是由于不良的口服反应;然而,与接受SCIT的患者相比,更多坚持接受SLIT的患者更有可能进入第3年治疗。
生物制剂
目前,有许多2型靶向生物制剂,例如奥马珠单抗(抗IgE)、美泊利单抗和瑞替珠单抗(抗IL-5)、贝那利珠单抗(抗IL5Ra)和度普利尤单抗(抗IL4R);其中 奥马珠单抗和度普利尤单抗已上市。
一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验表明,度普利尤单抗300mg q2w,作为中至高剂量吸入性糖皮质激素(ICS)+长效β2-受体激动剂的补充治疗,可缓解未控制的持续性哮喘及常年性过敏性鼻炎患者的鼻部症状。Bachert等人表明,将度普利尤单抗添加到INCS中还可降低疾病严重程度并改善慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)成人患者的生活质量。
有研究表明,奥马珠单抗鼻内给药不会增加过敏原特异性或总IgE水平,但奥马珠单抗皮下给药会导致总IgE和IgE-奥马珠单抗复合物显著增加。IgE-奥马珠单抗复合物很可能会增加IgE的半衰期,而不是增加IgE的产生,从而增加总的IgE水平。
总体而言,过敏性鼻炎的全球发病率较高,这些疗法的新进展有助于帮助治疗过敏性鼻炎患者,也可能帮助治疗其他过敏性疾病患者。
参考文献:
Allergy. 2020;75(12):3069-3076.
京东健康互联网医院医学中心
作者:李延龙,毕业于北京协和医学院,专业方向为常见病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。