过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎(CRS)许多表现、以及CRS合并鼻息肉病(NP)大多数表现都可认为是2型(T2)炎症性疾病。鉴于T2细胞因子在这些疾病的预后和严重程度方面的作用,众多研究者开始探索针对T2炎症性疾病(如过敏性皮炎和哮喘)的生物制剂在过敏性鼻炎、CRS和NP中的应用。
过敏性鼻炎
奥马珠单抗被美国FDA批准用于治疗中度至重度顽固性哮喘和慢性特发性荨麻疹,其作为一种直接治疗和附加治疗,奥马珠单抗在治疗过敏性鼻炎方面也已被广泛研究。在最近进行的一项荟萃分析中,发现了83篇关于奥马珠单抗治疗过敏性鼻炎的研究,其中16篇是随机对照试验,这16项研究是分析的重点,共包括3458名患者。
荟萃分析显示, 奥马珠单抗组和对照组相比,在每日鼻部症状评分、每日眼部症状评分、每日鼻部用药症状评分、紧急用药天数、鼻结膜炎特定生活质量问卷和总体评价方面存在显著差异。而在不良事件方面没有显著差异。
奥马珠单抗也在接受过敏原免疫治疗(AIT)的患者中进行了研究。结果显示, 奥马珠单抗明显改善了免疫治疗注射部位的红肿情况,并改善了每日过敏严重程度评分。另一项研究发现,奥马珠单抗预处理减少了AIT相关的不良事件,明显减少了过敏反应的发生。
度匹鲁单抗是一种抗IL-4受体α(IL-4Rα)的抗体,Weinstein等进行的研究显示,当每2周服用300mg度匹鲁单抗时,可显著减少合并有哮喘患者的过敏性鼻炎相关症状。剂量为200mg时,观察到改善趋势,但不具有统计学意义。如果受试者没有合并常年性过敏性鼻炎,使用任何一种剂量的度匹鲁单抗治疗,都没有显示出对哮喘控制的明显优势。
针对无鼻息肉的慢性鼻窦炎(CRSsNPs)患者,研究T2靶向生物制剂的疗效需要明确和验证生物标志物,以预测那些可能有效的患者。由于功能性内窥镜鼻窦手术(FESS)是CRS治疗的基石,对CRSsNPs疾病进行表型分析并预测生物制剂反应性的一种可行方法,可能是对病理组织样本进行嗜酸细胞含量分析。考虑到生物制剂的成本,对于在FESS获得的组织样本中 没有嗜酸性粒细胞证据的CRSsNP患者,应避免使用生物制剂。
鼻息肉
奥马珠单抗
2016年,Nsouli等进行了一项为期6个月的试验,纳入了9名患有鼻炎和哮喘的参与者。在这项小型研究中,奥马珠单抗队列(n = 5)显示鼻内窥镜息肉评分改善51%,鼻腔功能改善25%。在2018年进行的一项研究中,Bidder等评估了奥马珠单抗在有鼻息肉伴慢性鼻窦炎(CRSwNP)的严重哮喘患者中的疗效。在这项为期16周的研究中,比较了13名接受奥马珠单抗治疗的受试者和24名接受FESS治疗的受试者在改善鼻窦结果测试(SNOT-22)方面的疗效,结果显示 两组有类似的改善。
美泊利单抗
美泊利单抗是一种针对IL-5的人源化单克隆抗体,在一些针对CRSwNP患者的研究中显示出了应用前景。在一项双盲安慰剂对照研究中,激素难治性鼻息肉患者(n = 20)在使用美泊利单抗治疗后,息肉总分减少1.3,而安慰剂组为0。这项研究还表明,气味、充血和咽后壁等症状评分有改善的趋势。
另一项随机双盲研究显示, 使用美泊利单抗治疗可减少严重复发性双侧鼻息肉患者的手术需求。在治疗后(n = 54),30%的患者根据内窥镜息肉评分和症状严重程度评分不再需要进行手术,而安慰剂组只有10%(n = 51)。
另一项研究调查了美泊利单抗在严重嗜酸细胞性哮喘中的疗效情况,结果表明,与安慰剂对照组相比,使用美泊利单抗治疗后,基线合并有和没有鼻息肉的患者的SNOT-22评分均有所改善。
贝那利珠单抗
贝那利珠单抗被FDA批准用于治疗严重的嗜酸细胞性哮喘,目前正在被积极研究用于治疗CRSwNP,但还没有疗效相关的报告。两项随机双盲安慰剂对照的3期临床试验调查了贝那利珠单抗治疗严重哮喘的情况,对鼻息肉患者进行了亚组分析。这些研究表明, 存在鼻息肉是贝那利珠单抗治疗严重哮喘疗效较高的独立预测因素。但是,尽管鼻息肉预测了更大疗效,但这些研究都没有提供贝那利珠单抗治疗CRS或鼻息肉的结果数据。
度匹鲁单抗
2019年,度匹鲁单抗被FDA批准用于CRSwNP,因为有两项关键试验评估了该药物对比鼻内类固醇激素的疗效。主要终点包括鼻息肉评分减少和鼻阻塞或充血评分的改善。研究观察到鼻息肉和充血评分以及其他症状指标(总症状评分和SNOT-22)都有明显的改善。度匹鲁单抗还与嗅觉显著改善相关,也与放射学评估所评估的鼻窦炎严重程度有关。由于这些发现, 度匹鲁单抗成为FDA批准的第一个治疗CRSwNP的生物制剂,现在可以用于传统疗法治疗失败的患者。
总结
过敏性鼻炎、鼻息肉大多数表现和CRS许多表现都是上呼吸道的T2高度炎症性疾病,强有力的证据表明IgE对CRSwNPs的发生和严重程度存在影响。鉴于这些情况,使用针对IgE(奥马珠单抗)、IL-5(美泊利单抗)、IL-5受体(贝那利珠单抗)或IL-4和IL-13(度匹鲁单抗)的生物制剂来治疗这些疾病有很强的理论依据,有些药物(度匹鲁单抗)最近已获得FDA批准。
传统的治疗方法包括用鼻腔盐水冲洗的药物治疗,合适的抗生素,以及局部和全身皮质类固醇的联合治疗。在许多情况下,这些方法可以提供长期的好处,包括手术在内,优势在于比生物制剂的费用低。因此, 未来的研究必须解决生物制剂在这些疾病中的成本效益。
参考文献:
Immunol Allergy Clin North Am. 2020;40(4):539-547.
京东健康互联网医院医学中心
作者:梁辰,约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学硕士,主要研究方向为疾病预防和流行病学。
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