Oxylipins（氧合脂类）是一组通过多不饱和脂肪酸氧化产生的脂肪酸代谢物，身体的所有组织都含有Oxylipins，这是一种生物活性脂质，通过多不饱和脂肪酸的氧化作用的内源性产生。该物质参与炎症、免疫、疼痛、血管紧张和凝血等过程。因此，Oxylipins多与以这些过程为特征的疾病有关，其中就包括心血管疾病和衰老。与心血管疾病相关的最具代表性的Oxylipins来自ω-6脂肪酸花生四烯酸。这些Oxylipins通常会增加炎症、高血压和血小板聚集的风险，源自ω-6脂肪酸亚油酸的Oxylipins对心血管的影响弊大于利。大多数源自ω-3脂肪酸的Oxylipins具有抗炎、抗聚集、和血管舒张作用，这有就更好的解释了这些脂肪酸对心脏的保护作用。研究表明，我们关于源自ω-3脂肪酸α-亚麻酸的Oxylipins知之甚少，但补充亚麻籽的临床试验表明，这些Oxylipins可以对血压产生积极影响。正常衰老与大脑、脉管系统和其他组织中Oxylipin水平的变化有关，这表明Oxylipin随衰老的变化可能与这些组织的年龄的变化有关。研究人员通过对人类和动物进行的少量试验表明，饮食引起的Oxylipins变化可能有助于减缓与正常衰老相关的变化。总之，Oxylipins是一组重要的脂肪酸代谢物，可以进行饮食控制。

Oxylipins，更具体地说是由AA产生的类二十烷酸，长期以来一直与动脉粥样硬化、血小板聚集、血管收缩以及心脏损伤和功能障碍风相关。有关具有心血管功能的Oxylipins的精选示例，请参见表1。因此，类二十烷酸一直并将继续成为治疗和预防心脏病的相关药物。COX抑制剂乙酰水杨酸（即阿司匹林）是一种经过充分研究的类二十烷酸抑制剂，因为COX产品与心血管疾病的关联已得到充分证明。阿司匹林用于降低心血管疾病风险，因为它改变了涉及的几种COX Oxylipins。例如，它降低促凝集和血管收缩TXA2的浓度，同时对抗凝集和血管舒张PGI2的影响较小。其他COX Oxylipins也对有心血管有影响。相比之下，PGD2可以抑制血小板聚集和多形核中性粒细胞脱颗粒，并且可能对缺血再灌注损伤具有保护作用。

在两项具有里程碑意义的试验中，阿司匹林显着降低了心肌梗塞和心血管事件发生的概率。相关研究人员试验均观察到阿司匹林将首次心肌梗塞的发生率平均降低32%，血管相关疾病降低15% 。在一项近40,000名女性的试验中，每两天服用一次低剂量阿司匹林（100 毫克），持续10年，并未降低45岁以上女性的心血管疾病发生风险，但确实降低了老年（>65岁）女性的心血管相关疾病发生的风险。值得注意的是，与萘普生相比，选择性 COX-2 抑制剂（如罗非昔布）导致发生心血管事件的风险更大。研究认为，这是由于罗非昔布产生的保护性抗凝集 PGI2减少而造成的。然而，长期使用NSAID(非甾体抗炎药)会对胃肠道、肾和心血管产生副作用，这为COX Oxylipins在心血管疾病中的重要性提供了证据。

    组织中Oxylipins的分布不仅取决于Oxylipins合成和代谢酶的相对浓度，而且还取决于多不饱和脂肪酸的浓度。膳食脂肪酸的组成在这里起到很大的作用。膳食多不饱和脂肪酸摄入量与这些相同脂肪酸的组织浓度之间的相关性相对较高：有报告表明，膳食ALA:LA与肾脏ALA:LA浓度之间的ρ值为0.96。

此外，来自ω-3脂肪酸ALA的Oxylipins也可以降低心血管疾病的风险。在外周动脉疾病中的FLAX效应(FlaxPAD)试验中，每天接受30克亚麻籽粉，持续6个月，患者表现出肱动脉收缩压(-10 mmHg)和舒张压(-7 mmHg)显着降低。在这项研究中观察到，血压与血浆ALA水平之间存在强烈的反比关系。有趣的是，随后的分析显示ALA对sEH的活性表现出显着的抑制作用。sEH是几种关键二羟基十八碳烯酸(DiHOMEs：也称为白细胞毒素二醇)和DiHETrEs生成的限速酶。这些Oxylipins会增加炎症和细胞毒性，并且通常比它们的环氧前体具有更少的血管舒张活性。膳食亚麻籽降低了所有六种DiHOMEs和DiHETrEs的水平。因此，如图1所示，食用亚麻籽引起的血压降低可能是由循环ALA升高引起的，这会抑制sEH活性，从而降低炎症性DiHOME的水平。通过减少DiHETrE从EpETrE的转化来减少血管舒张的损失。这些作用与正在进行的测试抑制sEH药物的抗高血压功效的研究一致。

图1. 膳食亚麻籽通过调节循环Oxylipin水平降低血压的拟议机制。

除了对外周血压的影响，亚麻籽对中心血压的影响也在FlaxPAD试验中进行了研究。在高血压患者中，与对照组相比，中心收缩压和舒张压平均下降106 mmHg和6 mmHg。众所周知，Oxylipins具有调节血管张力的特性，因此可以解释它们与高血压的关系。研究表明，血浆HDoHE作为DHA的氧化产物，会在高血压患者中升高。有人提出，这些Oxylipins可能在高血压期间升高，以应对氧化应激的增加。膳食亚麻籽导致16-HETE、DiHETrE和HDoHEs的血浆水平降低。然而，通过在饮食中补充亚麻籽引起的中心血压或肱动脉血压的变化，与心脏收缩功能或动脉僵硬度的变化并无关系。因此，虽然ALA衍生的Oxylipins似乎在预防心血管疾病的某些方面发挥作用，但需要进一步描述其功能。

在衰老过程中，观察到的Oxylipin变化可能会通过饮食干预来改变。每天补充30克磨碎的亚麻籽，4周后，年轻组和年长组的Oxylipin变化较小，而年长组的变化较大。在另一项研究中表明，EPA和DHA补充剂降低了年轻健康男性的血浆5-HETE含量。在老年大鼠中，补充EPA和DHA导致来自这些脂肪酸的Oxylipin水平较高，而AA衍生的Oxylipin水平较低，这些变化与参考记忆相关的学习能力提高有关。与补充ω-3脂肪酸相反，为21个月大的大鼠提供膳食AA对Oxylipins有相反的影响，尽管在正常条件下没有观察到不良反应，但这可能会增加炎症状态。即使在老年的时候，为了减少炎症和降低心血管疾病的风险，饮食改善和改变也为时未晚。所以，在老年人饮食中强烈建议添加ω-3脂肪酸，这不仅可预防心血管疾病，还可能有助于减缓与年龄相关的炎症。

总之，膳食ω-3脂肪酸对Oxylipins产生的影响，在这些膳食脂肪酸降低心血管风险的机制中起着重要作用。关于Oxylipins在衰老中的作用的研究较少，需要更多的研究来加以佐证。鉴于不同Oxylipins和来自不同脂肪酸的不同的功效，需要对多个组织中的 Oxylipins进行全面分析，以了解这些生物活性脂质平衡的整体生物学效应。未来对来自LA和ALA的Oxylipins作用的发现，将对它们在心血管疾病和衰老中的影响有更深入的了解。

参考文献

1. Batchu SN, Law E, Brocks DR, et al. Epoxyeicosatrienoic acid prevents postischemic electrocardiogram abnormalities in an isolated heart model. J Mol Cell Cardiol 46: 67–74, 2009. 

2. Bellien J, Joannides R. Epoxyeicosatrienoic acid pathway in human health and diseases. J Cardiovasc Pharmacol 61: 188–196, 2013. 

3. Berezan DJ, Dunn KM, Falck JR, et al. Aging increases cytochrome P450 4A modulation of alpha1-adrenergic vasoconstriction in mesenteric arteries. J Cardiovasc Pharmacol 51: 327–330, 2008. 

4. Caligiuri SP, Love K, Winter T, et al. Dietary linoleic acid and α-linolenic acid differentially affect renal oxylipins and phospholipid fatty acids in diet-induced obese rats. J Nutr 143: 1421–1431, 2013. 

5. Caligiuri SPB, Rodriguez-Leyva D, Aukema HM, et al. Dietary flaxseed reduces central aortic blood pressure without cardiac involvement but through changes in plasma oxylipins. Hypertension 68: 1031–1038, 2016. 

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刘雨洁，本科毕业于南开大学，纽约大学研究生在读，关注神经科学、生物制药、基因技术、细胞技术等领域的前沿技术成果。