常见的肾毒性药物有什么？

临床工作中，药物性肾损害比较常见，引起肾损害的药物品种多，其临床表现分三类：急性肾损害出现于用药后7天内，多为可逆性，应及时治疗，预防损伤加重或发展为不可逆的损害；亚急性肾损害出现于用药后8~90天，应积极治疗；慢性肾损害见于用药后＞90天，损伤未能治愈，可导致慢性肾功能不全。

1、某些抗生素和抗病毒药物：

（1）氨基糖苷类抗生素，包括新霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、链霉素。其肾毒性也依次递减，通常于用药后 5~7 d 发生，7~10 d最明显。肾毒性总发生率约 10%，其中庆大霉素30%（10% 较重），阿米卡星 0%~15%。其损伤机制为导致机体发生抗原诱导免疫反应，形成抗原抗体复合物沉降在肾间质，最终导致急性间质性肾炎。

（2）头孢类抗生素肾损害主要发生于第一代头孢类药物，如头孢拉定、头孢来星等，而随第 2~4代药物分子结构的改型，肾毒性也逐渐递减。如头孢他啶（第三代）只有当大剂量使用时才会导致肾功能轻度下降，而且常常可逆。但已有肾功能损害、脱水、低血压或与呋塞米、氨基糖苷类合用时，头孢类的肾毒性增加。

（3）阿昔洛韦阿昔洛韦主要用于单纯疱疹病毒（ herpes simplex virus ， HSV ）所致的各种感染，为治疗 HSV 脑炎的首选药物。用于新生儿治疗时，17% ～ 35% 的新生儿患者发生肾毒性。阿昔洛韦肾毒性的根本原因是药物结晶后继发肾小管梗阻，阿昔洛韦代谢物也具有直接肾小管毒性。此外，阿昔洛韦通过某些 β- 内酰胺抗生素（尤其是头孢曲松）的共享有机酸转运体运输，由此可能增加肾毒性。

（4）抗结核药物：如异烟肼、利福平等，可诱发急性间质性肾炎，其常有异质性及非剂量依赖性特点。这些药物常导致机体发生抗原诱导免疫反应，形成抗原抗体复合物沉降在肾间质，最终导致急性间质性肾炎。

抗生素产生的肾损害机制，还包括因为药物不溶于尿液而产生结晶，并沉淀于肾脏，特别是远端肾小管，最终阻塞尿道并导致肾间质的损害。常见的在尿道产生结晶的抗生素药物和抗病毒药物包括：抗生素（氨苄西林、环丙沙星、磺胺类）、抗病毒药（阿昔洛韦、更昔洛韦）等。

2、造影剂：目前临床使用的造影剂多为含碘造影剂，依据造影剂的渗透压分为低渗型、等渗型、高渗型，依据电离情况分为离子型、非离子型，渗透压越高显影效果越好，但其渗透毒性越强，而含碘造影剂本身就具有直接的细胞毒性作用，可以导致内皮细胞和肾小管细胞的凋亡和死亡，同时含碘造影剂还会对肾脏血流动力学、电解质、生物电离子和渗透压等造成不良影响，发生肾损害。（如碘海醇350等，常见于频繁CT和X线造影检查以后，造成肾损害）;

3、非甾体类解热镇痛剂：临床上常用的吲哚美辛、布洛芬、萘普生均属非甾体类解热镇痛剂，非甾体类解热镇痛剂是最常用的解热镇痛剂，通过抑制前列环素合成酶，导致前列腺素合成减少所致。而其肾毒性也与该机制有关，包括急性肾小管坏死、急性肾小管 - 间质性肾炎、肾小球肾炎、肾乳头坏死、慢性肾衰竭、水钠潴留、高血压、高血钾等，其中导致急性肾衰竭者达 7% ，占药物性急性肾衰竭的 35%。

4、抗癌药物抗癌药物引起的 AKI 影响所有肾段，包括血管、肾小球、肾小管、间质，其机制主要是直接细胞毒性和免疫介导的药物性 AKI 。如：顺铂、克唑替尼等。

5、环孢素：环孢素所致急性肾损伤主要表现为血清尿酸升高、血钾异常和高血压等急性肾小管损伤表现，甚至导致肾小球率过滤下降，3 个月以内停药可恢复，与非甾体类抗炎药联用增加肾毒性。

6、他汀类降脂药：他汀类药物是目前最为明确的导致横纹肌溶解的药物，单独应用发生率仅为万分之0.44，与非诺贝特、伊曲康唑、酮康唑、红霉素等药物联用时，横纹肌溶解风险显著增加，其临床症状多表现为虚弱、肌痛及尿液呈现茶样颜色等。横纹肌溶解造成的肌球蛋白释放，可显著诱导肾脏损伤，且其常继发于肾小管阻塞、肾小球滤过率改变之后或通过直接的肾脏毒性作用。

另外，研究表明高达81% 的横纹肌溶解是因药物及酒精滥用导致的，其中50%的患者会发展为急性肾功能衰竭。

5、含马兜铃酸( aristolochic acid,AA)的草药及某些中成药、复方煎剂可引起急性肾损伤(AK1),越来越受到人们重视,如关木通、广防已、马兜铃、青木香、天仙藤、朱砂莲、寻骨风等,

中成药妇科分清丸（含关木通）、排石颗粒（含关木通）、纯阳正气丸（含青木香，即马兜铃根）、冠心苏合丸（含青木香，即马兜铃根）等均含有马兜铃酸,应慎用或不用。

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