香砂六君子汤在功能性消化不良中的应用价值

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD) 是消化科常见疾病之一，主要症状有餐后饱胀、早饱、上腹痛、上腹烧灼感等，但要排除其它相关器质性病变，可发病于各个年龄。有流行病学调查指出，功能性消化不良发病率在中国达到 20%。

FD 的发病机制尚未明确，现代医学中可能存在以下几个因素：（1）胃动力障碍是最直接的原因之一，胃容受性受损和胃排空延迟与患者的早饱感和餐后饱胀症状有密切关系。 （2）内脏高敏感性增高后对各种刺激反应增强而出现不适症状，目前约有 35%~50%的功能性消化不良患者存在内脏高敏感。（3）幽门螺旋杆菌感染后对胃肠道菌群、胃肠道激素等均有影响，促进 FD 发生。（4）胃肠激素对消化道运动有促进及抑制两方面的作用，当激素分泌失调时不能正常调控胃肠道运动而出现 FD 症状。（5）脑肠轴在调节消化系统方面具有重要作用，胃肠道主要由中枢神经系统、肠神经系统和植物神经系统主导，脑肠轴功能紊乱可通过影响中枢神经系统参与胃肠道系统的调节作用。

香砂六君子汤治疗功能性消化不良的中医理论

《功能性消化不良中医诊疗专家共识意见(2017)》提出中医药治疗 FD 的基本方案，也肯定了中医药的治疗效果。中医学认为，FD 属中医学痞满范畴，病位在脾胃，为本虚标实、虚实夹杂之证，其病机主要为禀赋不足、饮食内伤、情志不遂，导致脾胃虚弱，脾之运化失司，胃之受纳受损。脾以升为健，胃以降为和，脾不升清、胃不和降，则中焦斡旋之力不足，则饮食减少，食积内停，而生诸症。总的来说，FD 的主要病机是脾虚气滞。

砂六君子汤是治疗脾虚气滞证的经典方。方中党参补中益气，健脾益胃为君；白术健脾燥湿为臣；佐以茯苓健脾渗湿，陈皮、木香芳香醒脾、理气止痛，砂仁、半夏芳香化湿；以甘草为使，调和诸药。目前多项研究表明，本方可明显缓解 FD 患者上腹痛、餐后腹胀、早饱等症状，具有很好的临床效果。

香砂六君子汤治疗功能性消化不良的作用机制

胃蠕动源于胃壁平滑肌细胞的收缩，平滑肌运动的活动受神经递质、胃肠激素和药物等因素的影响。有研究通过动物实验研究香砂六君子汤对 FD 大鼠胃窦平滑肌细胞(SMCs)的影响及机制。

图 1：参考文献 1

建立 FD 大鼠模型，分离、培养大鼠胃窦 SMCs，分为 6 组：对照组、模型组、多潘立酮组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组给予相应的药物血清进行干预，连续给药 7 天。分离培养 FD 大鼠胃窦平滑肌细胞 SMCs，检测 SMCs 增殖活性，测量生长素释放肽、胃泌素、生长抑素和 P 物质(SP)的水平。

当细胞贴壁后，分别向各组添加不同浓度（2.5%、5%、10%、15%和 20%）的药物血清培养基，评估中药药物血清对模型大鼠胃窦平滑肌细胞的干预作用，然后在 24 小时测量 OD值，结果发现，5%和 10%的血清药物浓度作用于大鼠胃窦平滑肌细胞 24 小时的效果优于其他条件，图 2。

研究结果发现，给药组可以促进胃泌素、P 物质、促生长激素释放肽水平的表达，降低生长抑素水平的表达。

图 2：参考文献 1

有研究从脑肠轴、内脏高敏感角度出发，探究香砂六君子汤治疗 FD 的作用机制。将 36只大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、香砂六君子汤组，每组 12 只，除了空白组，其它两组均进行造模。干预结束后，检测大鼠十二指肠瞬时感受器电位香草酸受体亚型1(TRPV1) 和 5-羟色胺(5-HT) 的表达和分布。

十二指肠高敏感的形成依赖于 TRPV1 等化学感受器的信号接受、传导作用，而 5-HT又是重要的外周神经递质参与了脑肠神经的传导。此结果发现，香砂六君子汤可能是通过抑制十二指肠 TRPV1 表达、下调局部 5-HT 水平，进而影响神经传导实现的，由此来介导的脑肠神经传导通路的激活，缓解内脏高敏感。

香砂六君子汤能够有效地改善胃肠动力，改善患者临床症状。有研究将 136 例老年脾虚气滞型 FD 患者随机分为观察组和对照组，每组 68 例。对照组给予多潘立酮片治疗，观察组在对照组基础上加用香砂六君子汤合半夏泻心汤治疗（基础方：太子参 20g，白术 15g，砂仁、广木香、茯苓、陈皮、法半夏各 10g，黄芩 8g，炮姜 5g，黄连、炙甘草 6g），两组患者疗程均为 8 周。观察疗效差异，测定胃动力指标。

胃动素(MTL)、瘦素(LEP)和促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是临床研究较多的胃肠激素，其中 ELP 可促进消化期胃肠运动，增强餐后胃部消化运动；MTL 能刺激胃平滑肌兴奋性，经神经内分泌途径而增强胃肠消化间期移行性复合运动；而 CRH 具有抑制胃排空的作用。

图 3：参考文献 3

此项研究结果，两组患者治疗后餐前后 LEP、MTL 均显著升高，CRH 均显著降低，且观察组显著优于对照组，另外检测到观察组的排空速率较对照组显著提高，表明香砂六君子汤合半夏泻心汤加减在促进胃肠动力方面的作用。

多项研究已证实香砂六君子汤可从不同角度有效治疗功能性消化不良，为临床治疗此病增加了新的治疗方药及科学依据。

参考文献：

[1] Effects of Xiangsha Liujunzi decoction drug serum on gastric antrum smooth muscle cells fromrats with functional dyspepsia by regulating gastrointestinal hormones[J]. Journal of TraditionalChinese Medical Sciences. 2020, 7(1)1, 45-52.

[2]香砂六君子汤对功能性消化不良模型大鼠胃敏感性及十二指肠五羟色胺、TRPV1 表达的影响[J].中医杂志，2020，61(07)：613-618.

[3]香砂六君子汤合半夏泻心汤对老年功能性消化不良(脾虚气滞型)患者胃肠动力及血清 IL-6、CGRP、NPSR1 水平的影响[J].中药材，2019，42(10)：2440-2444.

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作者介绍：吴迪，博士，中医内科学，科研创新项目“中医药防治慢性肠道病 IBS 的研究”，通过临床双盲双模拟RCT研究方案，探讨痛泻安肠方对肝郁脾虚腹泻型IBS。和胃降逆方对 NERD 大鼠 PAR-2/TRPV1 信号通路的影响”，从内脏高敏角度探讨和胃降逆方治疗 NERD 的可能机制