预艾者说 | 不是每个ART都能用于PrEP

京东医生

导语

前几期我们深入分析了暴露前预防（PrEP）用于预防HIV感染的有效性、安全性以及对公共卫生的积极意义。舒发泰®是我国首个也是唯一获批用于PrEP的原研药品。今天，小编就为大家介绍HIV暴露前预防（PrEP）是如何被发现，并应用于临床实践。

HIV暴露前预防（PrEP）是如何诞生的？

1、初步设想

HIV（人类免疫缺陷病毒）进入人体后，24-48小时到达局部淋巴结，5天左右在外周血中可以检测到病毒成分，继而产生病毒血症，导致急性感染[1]。因此，研究人员设想在HIV进入人体前服用抗感染药物，限制病毒进入之后在人体内复制，以达到预防感染的效果。

2、曙光初现

2008年，研究人员提前给猴子注射富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和恩曲他滨（FTC）两种核苷类反转录酶抑制剂，再模拟男男性行为，通过直肠给猴子注入人/猴嵌合免疫缺陷病毒（SHIV）。结果显示，接受了混合药物注射的猴子均未感染SHIV^[2]。随后在免疫系统人源化的小鼠身上进行模拟阴道性交传播的实验结果表明，阴道注射抗反转录病毒药物（ART）同样能保护小鼠不受HIV感染^[3]。

图片来源：https://hivprep.org/truvada-manufacturer/

3、当理论照进现实

动物试验成功后开展的一系列临床研究同样证实人类使用抗病毒药物预防HIV传播的可行性。iPrEx和Partners PrEP的结果显示，在保证依从性的前提下，男男性行为者（MSM）及跨性别女性（TGW）服用FTC/TDF（吉利德公司舒发泰®）并结合安全性行为可使HIV-1相对感染风险降低92%（图1，左）^[4]；异性伴侣的HIV阴性方HIV-1相对感染风险降低90%（图1，右）^[5]。基于这两项研究，2012年7月16日，FTC/TDF的复方单片制剂舒发泰®成为了第一款被FDA批准上市用于HIV PrEP药物^[6]。

图1. 相较于安慰剂组，舒发泰®组依从性好的受试者HIV-1相对感染风险降低率^[4,5]

PrEP用药规范很重要

1、获批适应症才是硬道理

截止2020年，全球至少有41个国家及地区批准舒发泰®用作PrEP（图2）^[7]。在中国，舒发泰®更是首个且唯一获批PrEP适应症的药物，原研进口疗效保障。FTC/TDF仿制药品目前尚未被中国药监局批准用于PrEP（HIV暴露前预防），超适应症处方并不符合用药管理规范^[8]。

图2. 舒发泰®作为 PrEP 的监管状态^[7]

2、生物等效不完全等于临床等效

生物等效性是指在相同试验条件下，试验制剂和对照标准制剂活性成分的吸收程度和速度的差异无统计学意义。但是，生物等效性不代表其在临床上具有相同的有效性及安全性（图3）。我国是采用体内生物等效性试验进行仿制药一致性评价，FTC/TDF仿制药尚未开展用于PrEP的临床等效性试验，效果和安全性尚未确认[9]。

图3.生物等效与临床等效的关系[9]

舒发泰®作为FTC/TDF的原研药品拥有严格的配方及品质

舒发泰®拥有严格的配方和生产实践以获得美国及世界组织批准使用，是安全、有效、一致的药品（图4）^[6,10,11]。药物质量和原辅料的种类、来源、用法用量、含量均匀度，药物的稳定性及制备工艺都密切相关。即使是同一种药物，其质量还受到制剂的技术及杂质去除率的差别等因素影响，药品生产过程中使用的溶媒、催化剂，贮存过程中的氧化、分解、水解产物都可能导致不同的不良反应发生率 ^[10,11]。

图4.原研品质药品需满足的要求^[10,11]

下期我们将详细介绍单阳家庭如何启用PrEP。

参考文献

[1] 李太生, 王福生, 高福. 中国艾滋病诊疗指南 (2018 版)[J]. 传染病信息, 2018, 31(6): 481-499.

[2] García-Lerma J G, Otten R A, Qari S H, et al. Prevention of rectal SHIV transmission in macaques by daily or intermittent prophylaxis with emtricitabine and tenofovir[J]. PLoS medicine, 2008, 5(2):0291-0299.

[3] Neff C P, Ndolo T, Tandon A, et al. Oral pre-exposure prophylaxis by anti-retrovirals raltegravir and maraviroc protects against HIV-1 vaginal transmission in a humanized mouse model[J]. PloS one, 2010, 5(12):1-6.

[4] Grant RM, Lama JR, Anderson PL, et al. Preexposure chemoprophylaxis for HIV prevention in men who have sex with men[J]. N Engl J Med, 2010, 365(27):2587-2599.

[5] Baeten JM, Donnell D, Ndase P, et al. Antiretroviral prophylaxis for HIV prevention in heterosexual men and women[J]. N Engl J Med, 2012, 367(5):399-410.

[6]Who Makes Truvada for PrEP?. https://hivprep.org/truvada-manufacturer/

[7] TDF/FTC作为PrEP的监管状态. https://www.avac.org/infographic/regulatory-status-tdfftc-prep

[8] 中华人民共和国侵权责任法. http://www.gov.cn/flfg/2009-12/26/content_1497435.htm

[9] 药审中心. 化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则, 2005.

[10] 谢沐风. 如何科学、客观地评价口服固体制剂内在品质——纵论我国固体制剂仿制药质量[J]. 药品评价, 2010(14):21-25.

[11] 李真, 龚培力, 曾繁典. 药物杂质及其对安全性的影响[J]. 中国临床药理学杂志, 2001(06):451-453.

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