DPP4抑制剂研究有助于探索早期联合治疗

作者：纪立农

　　中华医学会糖尿病学分会第十八次全国学术会议（CDS）召开第三天，在“循证医学与新药研发”的专题研讨会中，北京大学人民医院内分泌科主任、中华医学会糖尿病学分会前任主任委员纪立农谈了DPP4抑制剂在中国研究的新进展。

　　何谓DPP4？DPP4是体内的一种酶，主要作用是在分解体内的蛋白质。其中一种被DPP4分解的蛋白质叫做GLP─1，它是由肠道细胞分泌的荷尔蒙，GLP-1可以通过可以刺激胰岛素、抑制升糖素、抑制胃排空和让胰岛细胞重生的方式来降低血糖。导致DPP4失活从而不分解GLP-1的DPP4抑制剂目前已经成为治疗糖尿病的主攻方向之一。

　　纪立农教授指出，发动DPP4抑制剂VISION研究的临床意义在于探索早期联合治疗时机及治疗方案，分析二甲双胍单药加量治疗还是联合治疗，以及体重、年龄等其他因素对血糖控制的影响。

　　据了解，目前研究最为深入并已应用于临床的DPP4抑制剂有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀。DPP4抑制剂VISION研究从2012年开始持续开展了三年，共纳入全国37座城市、127家医院，随机抽取了3084例成人2型糖尿病患者。纪立农教授团队主要研究维格列汀联合二甲双胍和单用二甲双胍，哪种治疗方式在中国2型糖尿病患者中更有效且更耐受。该研究还制定了主要入选标准和主要排除标准，以及受试者研究流程。

　　最终的研究疗效非常显著，纪立农教授发现“维格列汀+二甲双胍降HbA1c”疗效比二甲双胍组更显优效性；除年龄小于60岁且BMI大于等于24kg/m2的亚组外，其他三个亚组更显优效性；同时，联合治疗24周后HbA1c降低比例显著高于二甲双胍组，显著降低总胆固醇，不增加体重，而空腹血糖降幅则没有差异。

　　在安全性方面，研究期间没有死亡时间报告，总体人群中发生率最高的不良事件为代谢及营养类疾病和高脂血症，两组低血糖和胃肠道不良时间的发生率低且无明显差别。