轻型卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）患者90天内再发卒中的比例高达5-10%。CHANCE研究和POINT研究结果提示阿司匹林联合氯吡格雷双抗预防卒中复发优于于阿司匹林单抗。然而氯吡格雷需要通过肝细胞色素p450（CYP）转化为活性代谢物，对于携带 CYP2C19 功能丧失等位基因患者的卒中二级预防效果较差，而亚洲患者的携带率高达60%。因此王拥军教授团队开展了CHANCE-2研究，来验证替格瑞洛联合阿司匹林双抗对于携带CYP2C19功能丧失等位基因的轻型卒中或TIA患者的二级预防作用优于氯吡格雷联合阿司匹林 双抗。

CHANCE-2研究是一项随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心研究，共有202个中国的中心参与，纳入标准为携带CYP2C19功能丧失等位基因的轻型卒中或高危TIA。轻型卒中定义为NIHSS评分≤3分的急性非致残缺血性卒中；高危TIA的定义为ABCD2评分≥4分的TIA。受试者在发病24h内进行筛选，通过快速基因筛选三个单核苷酸位点（CYP2C19*2，681G→A, rs4244285；CYP2C19*3，636G→A, rs4986893；CYP2C19*17，−806C→T,rs12248560），至少携带一个功能丧失等位基因（*2或*3）定义为功能丧失等位基因携带者，按1:1进行入组。替格瑞洛组第1天给予替格瑞洛180mg po st，第2天至第90天给予90mg po bid，氯吡格雷组第一天给予氯吡格雷300mg po st，第2天至第90天给予75mg po qd。两组均给予阿司匹林联合双抗21天。主要有效性结局为90天内的新发卒中，次要结局包括30天新发卒中、血管性事件、90天内致残性卒中等等；主要安全性结局为90天内的中重度出血，次要安全性结局包括任何出血、死亡、90天内不良事件及严重不良事件。研究结果】

2019年9月23日至2021年3月22日期间，CHANCE-2研究共筛选了11255例患者，最终纳入6412例受试者，其中3205例随机为替格瑞洛组，3207例为氯吡格雷组替格瑞洛组90天内新发卒中(包括缺血性和出血性卒中)共191人，氯吡格雷组为243人（6% vs 7.6%，HR,0.77; 95% CI, 0.64-0.94; P=0.008）。次要结局的趋势与主要结局相同。安全性指标中，替格瑞洛组中重度出血9例，氯吡格雷组11例（0.3% vs0.3%，HR, 0.82; 95% CI, 0.34-1.98），所有出血事件两组分别为替格瑞洛组170例（5.3%）vs氯吡格雷组80例（2.5%）。替格瑞洛组的不良事件（16.8%）高于氯吡格雷组（13.3%），主要差异为替格瑞洛组的呼吸困难。 替格瑞洛组90天内新发卒中(包括缺血性和出血性卒中)共191人，氯吡格雷组为243人（6% vs 7.6%，HR,0.77; 95% CI, 0.64-0.94; P=0.008）。次要结局的趋势与主要结局相同。安全性指标中，替格瑞洛组中重度出血9例，氯吡格雷组11例（0.3% vs0.3%，HR, 0.82; 95% CI, 0.34-1.98），所有出血事件两组分别为替格瑞洛组170例（5.3%）vs氯吡格雷组80例（2.5%）。替格瑞洛组的不良事件（16.8%）高于氯吡格雷组（13.3%），主要差异为替格瑞洛组的呼吸困难心律失常较氯吡格雷组更为常见。【研究结论】

在携带CYP2C19功能丧失等位基因的中国轻型卒中/TIA患者中，替格瑞洛相较于氯吡格雷略微降低了90天内卒中再发风险。两组90天内中重度出血事件无显著差异，但替格瑞洛组增加了总出血事件。