血友病乙是由什么原因引起的？

血友病乙，也称为血友病B或凝血因子IX缺乏症，是一种常见的遗传性出血性疾病。该疾病由凝血因子IX（FⅨ）的缺乏或功能异常引起，导致血液凝固功能受损，从而引发出血问题。

1. FⅨ的结构与功能：凝血因子IX是一种蛋白质，由415个氨基酸残基组成，分子量为55000。它在肝脏中合成，并参与血液凝固过程。FⅨ的功能区包括r-羧基谷氨酸区、表皮生长因子样区、激活肽区和催化区，这些区域共同协作，使FⅨ能够催化血液凝固反应。

2. EGF与FⅨ活性：表皮生长因子样区（EGF）对于FⅨ的活性至关重要。在FⅨ的激活过程中，EGF区域会释放35个氨基酸的酸性肽段，这些肽段对于FⅨ的活性至关重要。FⅨ在精氨酸145-丙氨酸146肽键和精氨酸180-缬氨酸181肽键两个位点裂解，释放上述35个氨基酸的酸性肽段，从而形成活性FⅨ（FⅨaβ）。

3. Gla区与钙离子：Gla区含有12个谷氨酸残基，在维生素K存在的情况下，经羧化酶作用成为r-羧基谷氨酸。FⅨ与钙离子连接并通过钙桥与磷脂表面的连接功能与此有关，这有助于FⅨ在血液凝固过程中的作用。

4. 交叉反应物与FⅨ活性：交叉反应物质（CRM）是血友病乙患者中常见的现象。CRM患者因子Ⅸ抗体水平正常，但因子Ⅸ活性降低，这可能是由于突变影响了转译后蛋白质加工、γ-羧基化、脂质结合、酶原的活化及对底物的识别以及酶的活性。

5. 基因突变与血友病乙：基因突变是血友病乙的主要原因。目前已发现378种产生血友病乙的点突变，其中CPG双核苷酸序列是突变热点。CPG序列的突变率是自发性点突变的重要原因。