宾大发现新的造血干祖细胞调节因子JAK2

造血干祖细胞（HSPC）是人体内负责生成血细胞的特殊细胞，其功能受到复杂信号网络的调控。近年来，研究发现，酪氨酸激酶JAK2在细胞因子信号网络中发挥着关键作用。

研究表明，衔接蛋白LNK是影响HSPC自我更新的重要因素，通过与JAK2的结合抑制其活性。然而，LNK的缺陷会导致骨髓增生性肿瘤（MPN）的发生，这在老鼠模型和人类MPN患者中都得到了证实。

近期，美国宾夕法尼亚大学的研究人员发现，14-3-3蛋白可以与LNK结合，从而减弱LNK对JAK2信号通路的抑制作用，促进细胞增殖。这一发现为HSPC的调控机制提供了新的认识。

研究还发现，14-3-3的结合需要LNK上的两个丝氨酸磷酸化位点，这些位点的磷酸化由糖原合酶激酶3和PKA激酶介导。突变这些位点会解除LNK与JAK2的结合，增强LNK的抑制作用。相反，强迫14-3-3与LCK结合则可以抑制LNK的功能。

此外，14-3-3与LNK的结合会导致LNK远离细胞膜附近的JAK2，从而减弱LNK对JAK2信号通路的抑制作用。骨髓移植研究表明，当LNK缺陷时，14-3-3可以部分缓解HSPC的重构。

这项研究揭示了14-3-3蛋白在HSPC调控中的作用，为HSPC相关疾病的诊断和治疗提供了新的思路。