Nature：发现HDAC2酶关闭记忆形成基因

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病，其特征是记忆力减退、认知功能下降以及行为和情绪改变。近年来，麻省理工学院的研究人员发现了一种名为HDAC2的酶，它在阿尔茨海默病患者的大脑中过度表达，并抑制了形成新记忆必需的基因。这一发现为阿尔茨海默病的治疗提供了新的思路。

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类催化脱去组蛋白上乙酰基的酶，在染色质固缩和基因调控中起着关键作用。HDAC2是其中一种，它通过脱乙酰化作用改变组蛋白，使染色质更加紧密固缩，从而降低该区域的基因表达可能性。研究表明，抑制HDAC2可以逆转小鼠的阿尔茨海默病症状，恢复其认知功能。

研究人员发现，在具有阿尔茨海默病症状的小鼠中，HDAC2在记忆形成的海马区呈高水平。HDAC2常结合在参与突触可塑性的基因上，抑制这些基因的表达。突触可塑性是大脑对新信息做出响应增强和减弱神经连接能力，对形成记忆至关重要。在受累小鼠中，这些基因乙酰化及表达水平要低得多。

为了验证这一发现，研究人员利用一种称为短发夹RNA的分子关闭了阿尔茨海默病的小鼠海马区的HDAC2。随着HDAC2活性的减弱，组蛋白乙酰化重新恢复，使得突触可塑性和其他学习与记忆过程必需的基因获得了表达。在治疗小鼠中，突触密度大大提高，小鼠恢复了正常的认知功能。

此外，研究人员还分析了阿尔茨海默病患者的死后大脑，发现对记忆储存极其重要的海马区和内嗅皮层HDAC2水平增高。这一发现表明，靶向HDAC2可能成为治疗阿尔茨海默病的有前景的新策略。