Science：揭示唐氏综合征患儿白血病发生的细胞来源

唐氏综合征（Down syndrome）是一种常见的染色体异常疾病，患者体内21号染色体多出一条。这种额外的染色体不仅导致患者智力发育迟缓，还增加了他们患白血病的风险。据统计，患有唐氏综合征的儿童在5岁前患骨髓性白血病的风险是正常儿童的150倍。那么，唐氏综合征与白血病之间究竟存在怎样的关联呢？

近期，加拿大研究人员在《科学》杂志上发表了一项新研究，揭示了唐氏综合征患儿白血病的起源和发展过程。研究结果表明，唐氏综合征患儿白血病的发生与造血干细胞中的GATA1基因突变密切相关。这种基因突变最早出现在妊娠中期，随后导致白血病前期，最终发展为急性白血病。

研究人员通过临床前模型，模拟了唐氏综合征患儿白血病的发生过程。他们发现，短暂性白血病前期（transient preleukemia）是唐氏综合征患儿白血病发生的一个重要阶段。这种白血病前期可以自发消失，也可以发展为急性骨髓性白血病。研究人员指出，短暂性白血病前期的发生与GATA1基因突变有关，而GATA1基因突变则与21号染色体的额外拷贝有关。

研究还发现，CD117/KIT是一种位于发生突变的白血病干细胞上的独特蛋白质，可以作为靶向治疗的目标。研究人员使用小分子CD117/KIT抑制剂成功靶向识别和消除前白血病干细胞，防止它们进展为急性白血病。

这项研究为唐氏综合征患儿白血病的预防提供了新的思路。通过早期识别GATA1基因突变，并采取相应的干预措施，有望降低唐氏综合征患儿患白血病的风险。